华盛顿大学健康指标与评估研究所，美国华盛顿州西雅图
摘要 背景 脑膜炎仍然是全球导致神经残疾的主要传染病，对5岁以下儿童和非洲脑膜炎高发地区的居民影响尤为严重。以往的全球估计主要关注十种病原体，而本研究基于2023年全球疾病、伤害和风险因素研究（GBD）框架，对17种致病病原体导致的脑膜炎负担进行了迄今为止最全面的分析。
方法 GBD是一项系统的科学努力，旨在量化疾病、伤害和风险因素在不同年龄组、性别和地理位置随时间造成的健康损失程度。我们使用死因综合模型（CODEm）估算脑膜炎死亡率，并利用DisMod-MR 2.1模型估算发病率，数据来源包括人口登记、尸检、监测、医院记录和系统评价。病因特异性估计通过病原体相关的病例死亡率比和分段二项回归模型得出。风险因素的归因基于已建立的风险-结果对和人群归因分数。
发现 2023年，全球有259,000例（95%置信区间202,000–335,000例）脑膜炎死亡病例和254万（220–293万）新发病例。5岁以下儿童占死亡病例的三分之一以上（86,600例[53,300–149,000例]）。肺炎链球菌 、脑膜炎奈瑟菌 、非脊髓灰质炎肠道病毒和其他病毒是主要死因，而非脊髓灰质炎肠道病毒导致了最多的病例。世界卫生组织定义的四种可预防脑膜炎病原体（肺炎链球菌 、脑膜炎奈瑟菌 、流感嗜血杆菌 和B群链球菌）共导致98,700例死亡（77,000–127,000例）和594,000例新发病例（514,000–686,000例）。低出生体重、孕期缩短和家庭空气污染是脑膜炎相关死亡的主要风险因素。
解读 尽管自1990年以来脑膜炎的死亡率和发病率显著下降，但进展仍不足以实现世界卫生组织2030年的目标。尽管通过全球疫苗接种活动在减少细菌性脑膜炎方面取得了显著进展，但仍存在大量脑膜炎负担，这既归因于肺炎链球菌 和脑膜炎奈瑟菌 等常见病原体，也归因于念珠菌 等新出现的非细菌性病原体。要实现世界卫生组织的目标，需要在监测、疫苗接种、孕产妇筛查和加强卫生系统方面持续投入。
资金来源 盖茨基金会、惠康信托基金和英国卫生与社会保健部。
引言 脑膜炎，即脑膜的炎症，是全球导致神经残疾调整生命年（DALYs）的主要传染病原因。1, 2 它是一种由多种病原体引起的异质性感染综合征，包括细菌、病毒和真菌。与病毒性脑膜炎相比，细菌性脑膜炎的死亡率更高，且幸存者中永久性残疾的比例也更高。3, 4 2024年发表的一项系统评价估计，全球细菌性脑膜炎的病例死亡率为18%（95%置信区间16–19%），如果仅包括2010年之后的研究数据，则为15%（12–19%）。5 另一项2010年发表的全球系统评价估计，从细菌性脑膜炎中康复的人中有五分之一有长期严重后遗症，非洲和东南亚地区的后遗症风险是欧洲地区的两倍。6 最常见的脑膜炎后遗症是听力损失，其他还包括认知障碍、运动障碍和癫痫发作。6 这些残疾会通过影响患者教育、家庭护理负担和经济能力来影响患者的生活质量。7
自2000年以来，全球广泛开展了疫苗接种，首先针对流感嗜血杆菌 b型（Hib），随后针对肺炎链球菌 和脑膜炎奈瑟菌 ，这大大降低了高收入和低收入地区的这些感染的发病率和死亡率。8, 9 尽管在疫苗接种方面取得了这些进展，但与其他可通过疫苗预防的疾病相比，脑膜炎的进展仍然滞后。10 在低收入国家，由于医疗保健和疫苗接种覆盖率较低，脑膜炎的发病率仍然很高。11 非洲脑膜炎高发带从塞内加尔延伸到埃塞俄比亚，12 季节性爆发加剧了这一负担。13 此外，目前尚无针对关键病原体（包括新生儿脑膜炎的主要致病菌B群链球菌和大肠杆菌 ）的许可疫苗。5
研究背景
不同机构，包括世界卫生组织（WHO）、母婴流行病学评估小组（WHO-MCEE）和全球疾病、伤害和风险因素研究（GBD），已经量化了脑膜炎及其病因的全球负担。我们使用“meningitis” [MeSH] AND (“mortality” OR “incidence”) AND “risk factors” AND “global”这些关键词在PubMed数据库中搜索了从建库至今2026年2月3日发表的研究。在47项研究结果中，7项研究了1种脑膜炎致病菌，3项研究了2种致病菌，2019年的GBD报告研究了10种致病菌。这些研究均未量化鲍曼不动杆菌 、念珠菌 属、凝固酶阴性葡萄球菌或非脊髓灰质炎肠道病毒导致的脑膜炎负担。迄今为止最全面的研究是2019年的GBD脑膜炎报告，该报告估计2019年全球有251万（95%置信区间211–299万）例脑膜炎病例和23.6万（20.4–27.7万）例脑膜炎死亡病例。
本研究的价值
本研究基于2023年GBD的数据和模型结果，提供了迄今为止最全面的全球脑膜炎评估，将病原体覆盖范围从10种扩展到17种，包括首次对非脊髓灰质炎肠道病毒（脑膜炎的主要发病原因）、鲍曼不动杆菌 、念珠菌属、凝固酶阴性葡萄球菌、其他真菌以及其他链球菌种类的全球量化。我们首次评估了由低出生体重、孕期缩短和家庭空气污染等风险因素导致的脑膜炎相关死亡，为孕产妇、儿童和环境健康领域的预防策略提供了证据。该研究还通过量化2015年以来的世界卫生组织重点可预防病原体（肺炎链球菌 、脑膜炎奈瑟菌 、流感嗜血杆菌 、B群链球菌）的综合负担，表明目前的下降速度不足以实现全球目标。
所有可用证据的意义
世界卫生组织设定了到2030年将疫苗可预防的细菌性脑膜炎发病率降低50%、死亡率降低70%的目标，与2015年基线年份相比。尽管在减少脑膜炎发病率和死亡率方面取得了显著进展，但目前的进展速度仍不足以实现这些目标。全球脑膜炎死亡率的两个主要原因肺炎链球菌 和脑膜炎奈瑟菌 都是可通过疫苗预防的细菌种类，这突显了需要更全面的疫苗接种计划的必要性。此外，在流感嗜血杆菌b型 、肺炎球菌和脑膜炎球菌疫苗时代之后，病毒性脑膜炎的相对负担正在增加。我们发现，非脊髓灰质炎肠道病毒通常引起的疾病较轻，死亡率也较低，但却是全球脑膜炎发病率的首要原因，以及脑膜炎相关死亡的第三大原因。此外，我们还确定了念珠菌脑膜炎的负担，强调了医疗相关感染的日益严重威胁，这些感染增加了抗菌素耐药性的风险。继续致力于疫苗接种、抗生素管理以及提高治疗的可及性和公平性，可以促进脑膜炎导致的残疾和死亡的持续预防。
除了这些众所周知的病原体外，还有数十种其他病原体对全球脑膜炎负担有所贡献。非脊髓灰质炎肠道病毒（NPEVs）是一个包含超过100种血清型的家族，其中包括柯萨奇病毒和埃可病毒，是病毒性脑膜炎最常见的原因。在某些人群中，尤其是在工业化环境中的非常年幼的儿童中，肠道病毒性脑膜炎病例数超过了细菌性脑膜炎病例数。14, 15 在低收入环境中，肺炎克雷伯菌 和鲍曼不动杆菌 等革兰氏阴性细菌与住院患者（包括新生儿）尤为相关。16 某些共生皮肤菌群，如念珠菌属和凝固酶阴性葡萄球菌 ，在某些人群中可引起医疗相关的脑膜炎，导致较高的发病率和死亡率。念珠菌脑膜炎尤其发生在神经外科患者、免疫功能低下患者或患有播散性疾病的危重新生儿中。17, 18 同样，尽管凝固酶阴性葡萄球菌 在普通人群中作为脑膜炎的来源较为罕见，但在神经外科患者中（尤其是植入脑室分流管的患者）也是脑膜炎的主要原因。19, 20
2021年，世界卫生组织发布了到2030年消除脑膜炎的全球路线图。21 该路线图旨在将疫苗可预防的细菌性脑膜炎发病率降低50%，死亡率降低70%，与2015年基线年份相比，并消除脑膜炎流行和脑膜炎相关残疾。在其路线图中，世界卫生组织将疫苗可预防的脑膜炎定义为由肺炎链球菌 、脑膜炎奈瑟菌 和B群链球菌引起的脑膜炎。21 尽管目前尚无针对B群链球菌的许可疫苗，但已有几种候选疫苗处于研发后期阶段；此外，通过筛查和抗生素使用等干预措施，B群链球菌的母婴传播被认为是部分可预防的。在本研究中，我们遵循世界卫生组织的惯例，使用“疫苗可预防”一词来指代这四种具有重大公共卫生意义的病原体。该路线图包括五个关键支柱下的18个战略目标：预防和疫情控制、诊断和治疗、疾病监测、对脑膜炎患者的支持以及倡导和参与。为了评估路线图目标的进展情况，全面评估脑膜炎的发病率、死亡率和病原体分布至关重要。这些针对特定国家和地区的估计对于基于证据的地区规划至关重要，使政策制定者能够识别需要立即干预的高负担国家，并最有效地分配稀缺资源。22
本研究利用2023年全球疾病、伤害和风险因素研究（GBD）的结果，评估了1990年至2023年204个国家和地区的急性感染性脑膜炎的发病率、死亡率和病原体分布。2023年GBD的显著改进包括对七种新的脑膜炎病因类别的病原体建模：鲍曼不动杆菌 、念珠菌属、凝固酶阴性葡萄球菌和NPEVs，以及将之前的“其他病原体”类别细分为其他链球菌种类、其他真菌和其他细菌及其他链球菌种类。本手稿是GBD合作网络的一部分，并遵循GBD协议编写。
部分摘录 概述 GBD是一项系统的科学努力，旨在量化疾病、伤害和风险因素在不同年龄组、性别和地理位置随时间造成的健康损失程度。GBD的地理层次结构包括204个国家和地区，根据流行病学相似性和地理邻近性分为21个区域。这些区域进一步根据特定病因的死亡率模式整合为七个超级区域。
总体脑膜炎死亡率和发病率估计 2023年，全球脑膜炎导致259,000例（95%置信区间[UI] 202,000–335,000例）全年龄段死亡病例，全年龄段死亡率为每10万人3.2例（2.5–4.1例）（表1）。这表示自2015年以来全年龄段死亡率下降了25.4%（5.9–40.4%），1990年至2023年间下降了63.5%（1990年为每10万人8.8例[6.8–10.9例；表1）。在不同年龄组中，5岁以下儿童的负担最重，有86,600例（53,300–149,000例）
讨论 本研究根据年龄组、性别、国家和地区，从1990年到2023年，估计了17种致病病原体导致的脑膜炎负担。其中七种病原体是GBD 2023年新建模的。
尽管自1990年以来死亡率和发病率大幅下降，但自2015年以来的进展放缓，仍不足以实现世界卫生组织2030年关于疫苗可预防脑膜炎的目标。我们估计2023年有259,000例（95% UI
利益声明 Q E S Adnani代表印度尼西亚高等教育、科学和技术部，从印度尼西亚教育捐赠基金（LPDP）获得了资助或合同支持，该支持通过EQUITY计划管理（合同编号4303/B3/DT.03.08/2025和3927/UN6.RKT/HK.07.00/2025，印度尼西亚万隆帕查贾兰大学）。S A Afzal报告了拉合尔公共卫生研究所对本文的支持；以及来自院长的资助或合同
致谢 全球疾病研究主要由盖茨基金会（OPP1152504）资助。
编者注：《柳叶刀》集团对发布的地图中的领土主张和机构隶属关系持中立立场。
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