炎症性肠病（IBD），包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC），是一类慢性特发性疾病，其特征是胃肠道（GI）的持续炎症，影响着全球数百万人[1]，[2]，并对医疗保健体系产生重大影响[3]，[4]。最近的研究探讨了CD和UC的细胞和分子基础以及组织病理学特征，表明它们本质上是一种炎症性疾病[5]，[6]，[7]，[8]，[9]，[10]，[11]，[12]，[13]。在炎症区域，氧化应激、炎症介质、细胞因子、促炎酶、炎症细胞、细胞外基质（ECM）和肠道微生物之间相互作用，形成了肠道炎症微环境（IME）[14]，[15]。尽管针对IME的免疫抑制疗法（例如抗TNF治疗）已经取得了很大进展，但这些方法远非完美[11]，[16]。数据显示，抗TNF治疗的非反应率高达40%，且缓解效果不持久[11]，[17]，因此需要为患者寻找替代治疗方案。患者对抗TNF治疗无反应的一个关键机制是促炎性髓系细胞（尤其是炎症性单核细胞/巨噬细胞和中性粒细胞）和炎症性成纤维细胞的持续激活，这些细胞通过上调TNF非依赖性细胞因子（如IL1B、IL6和OSM）来逃避TNF的阻断[11]，[12]，[18]，[19]。
髓系细胞是炎症病灶中活性氧（ROS）的主要来源，这主要通过NADPH氧化酶和功能失调的线粒体电子传递链实现[20]，[21]。越来越多的证据表明，高水平的ROS作为效应因子，导致组织氧化损伤，并通过正反馈循环调节NF-κB和NLRP3炎症小体通路，从而形成“炎症-ROS-更多炎症”的恶性循环[22]，[23]，[24]。
针对IME的纳米疗法的最新进展显示出治疗IBD的潜力，这些疗法利用了纳米材料自身的酶样催化特性（如清除ROS）和靶向递送策略[15]，[25]，[26]，[27]，[28]，[29]，[30]，[31]，[32]，[33]。普鲁士蓝纳米颗粒（PBNPs）因其强大的ROS清除能力（通过SOD/CAT/POD酶模拟活性）和优异的生物相容性而成为有前景的治疗候选物[34]，[35]，[36]，[37]。我们假设将PBNPs与抗TNF抗体结合使用，可以通过协同中和TNF和持续清除ROS来增强整体抗炎效果。因此，我们描述了一种英夫利昔单抗-普鲁士蓝纳米颗粒结合物（PB@IFX），以改善IBD的治疗效果。英夫利昔单抗是一种广泛使用的抗TNF抗体[38]。PB@IFX可以通过EPR（增强渗透性和滞留）效应和英夫利昔单抗介导的靶向作用，在炎症病灶处积累药物，从而减少脱靶效应。这种协同抗炎效果显著增强了对抗2,4,6-三硝基苯磺酸盐（TNBS）诱导的慢性炎症的作用（如图1所示）。然而，缓解期间的细胞动态和异质性仍不甚清楚。因此，我们采用了单细胞RNA测序（scRNA-seq）来表征PB@IFX治疗后的IBD炎症微环境。我们的目标是设计一种可以通过多种机制缓解肠道炎症的纳米疗法，并建立一个TNBS诱导的慢性结肠炎模型的细胞谱型，为临床前研究提供概念验证的治疗图谱。
