病毒性肝炎,特别是由乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)引起的慢性感染,是全球肝硬化和肝细胞癌(HCC)的主要诱因,构成了沉重的公共卫生负担。尽管高效的治疗药物如直接抗病毒药物(DAA)和核苷(酸)类似物已经问世,但要实现世界卫生组织(WHO)提出的“到2030年将病毒性肝炎新发感染减少90%、死亡减少65%”的宏伟目标,各国仍面临巨大挑战。日本是较早系统开展肝炎防治的高收入国家之一,自1972年起实施献血者乙型肝炎表面抗原(HBsAg)筛查,1986年启动预防HBV母婴传播项目,2010年颁布《肝炎对策基本法》,2016年将乙肝疫苗纳入国家免疫规划。这一系列措施显著降低了新发感染。然而,距离上一次全国性的全面评估(基于2015年数据)已过去数年,在此期间,筛查覆盖率、治疗可及性以及疾病流行特征都可能发生了重要变化。日本目前的肝炎疾病负担究竟如何?距离WHO的2030年目标还有多远?未来的发展趋势又会怎样?为了回答这些关键问题,一支研究团队开展了一项全国性的模型研究,其成果发表在了《Hepatology Research》期刊上。
为了准确描绘现状并预测未来,研究人员主要运用了以下关键技术方法:首先,数据整合与分类估计,他们融合了包括国民健康保险理赔与特定健康检查数据库(NDB)、全国人口普查、大规模献血者筛查数据在内的多源全国性数据集,将感染者精确划分为“未确诊携带者”、“在医患者”、“确诊但未联系医疗”、“新发感染”、“已治愈”和“已死亡”六类,并分别估算了2020年各类人群的数量。其次,马尔可夫模型构建与长期预测,他们建立了一个包含不同肝脏疾病状态(如无症状携带、慢性肝炎、代偿期/失代偿期肝硬化、肝细胞癌)和治疗状态(未治疗、监测中、接受治疗)的马尔可夫模型,利用从长期随访研究和NDB分析中获得的疾病转归概率,模拟了从2021年到2050年日本HBV和HCV感染者的年度变化趋势。
研究结果
3.1 2020年当前疾病负担
研究估计,2020年日本慢性HBV和HCV感染者总数在1,104,406至1,424,420人之间(其中≤69岁者为532,159–618,684人)。具体而言:
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HBV感染者约为923,893–940,647人,其中49,700人未确诊,369,022人正在接受医疗照护(包括165,158人接受治疗)。诊断率高达95%,治疗率为83%–84%,均已超过WHO 2030年目标(90%诊断,80%治疗)。
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HCV感染者约为180,513–483,773人,其中31,748人未确诊,148,765–352,274人正在接受医疗照护。诊断率为82%–93%,治疗率为78%–100%,也已接近或达到WHO目标。
3.2 至2050年的趋势预测
模型预测显示,两种病毒的未来趋势差异显著:
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HCV感染者数量将急剧下降,预计到2050年将降至8,676–15,312人,意味着接近消除(患病率<0.1%)。
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HBV感染者数量下降则更为平缓,预计2050年仍有190,327–193,437人,且其中超过80%将是70岁及以上的老年人。
3.3 敏感性分析
研究人员对医疗可及率、治疗疗效和新发感染率等关键参数进行了敏感性分析。结果显示,在这些参数的合理变动范围内,模型对2030年疾病负担的预测结果变化不大,表明本研究的主要结论是稳健的。
研究结论与讨论
本研究提供了日本慢性HBV和HCV感染截至2020年的最新全国估计,并展望了至2050年的长期趋势。核心结论是:日本的慢性HBV和HCV疾病负担,特别是未确诊的感染者数量,相比2015年的估计已显著下降。这反映了预防、诊断和治疗方面取得的真实进展。日本在HBV和HCV上的诊断率与治疗率均处于全球领先水平,远超Polaris Observatory报告的国际平均水平。这一成就与日本长期实施的一系列综合性公共卫生政策密不可分,包括早期启动的血液筛查、预防母婴传播、全民婴儿乙肝疫苗接种、针对特定人群的全国性筛查以及通过补贴降低治疗门槛等。
研究的局限性在于部分参数依赖于假设,且模型预设医疗可及率在未来保持不变,这可能在现实中发生变化。然而,敏感性分析在一定程度上缓解了这些不确定性。总之,这项研究不仅为评估日本实现WHO 2030年肝炎消除目标的进展提供了关键的数据基准,也清晰地展示出,通过持续、协调的公共卫生干预,在国家级层面大幅减轻甚至消除病毒性肝炎负担是可行的。日本的经验为其他致力于加速肝炎消除进程的国家提供了一个可资借鉴的模型。