马丁·H·埃利斯（Martin H. Ellis）| 蒂齐亚诺·巴尔布伊（Tiziano Barbui）| 阿亚莱乌·泰费里（Ayalew Tefferi）
以色列特拉维夫大学梅尔医疗中心（Meir Medical Center）及格雷医学院（Gray Faculty of Medical and Health Sciences）血液学研究所和血液库
摘要
真性红细胞增多症（Polycythemia vera，PV）是一种非费城染色体相关的骨髓增生性肿瘤，由获得性JAK2突变（V617F或外显子12）引起，导致JAK-STAT通路持续激活并引发全身性骨髓增生。本文全面综述了该疾病的最新研究进展，资料来源于2025年6月之前通过PubMed搜索关键词“polycythemia vera”、“epidemiology”、“pathophysiology”、“molecular pathology”或“clinical trials”获取的相关文献，以及2023年和2024年美国血液学会年会提交的摘要。真性红细胞增多症表现为红细胞增多，常伴有白细胞和血小板增多，症状包括瘙痒、头痛、头晕和疲劳。血栓栓塞是最重要的并发症，而转化为骨髓纤维化或急性髓系白血病则较为罕见。诊断依据国际共识标准，包括血细胞比容水平、骨髓形态学特征、JAK2突变状态以及低于正常的促红细胞生成素水平。血栓形成的风险分层至关重要，目前主要依据患者的年龄和既往血栓病史进行评估。治疗目标是维持血细胞比容低于45%并预防血栓事件。常用的治疗方法包括放血、低剂量阿司匹林和细胞减少剂（如羟基脲）。罗哌仑干扰素α-2b（Ropeginterferon alfa-2b）已被证明能有效实现血液学缓解并降低JAK2 V617F等位基因的负担。鲁索替尼（Ruxolitinib）作为一种JAK1/JAK2抑制剂，对无法耐受或对羟基脲产生耐药性的患者有效，可改善血细胞比容控制、脾脏体积及缓解症状。针对铁调节因子hepcidin的新药物及表观遗传修饰剂正在研究中。尽管取得了一定进展，真性红细胞增多症目前仍无法根治，未来通过早期检测疾病有望实施疾病修饰治疗并改善长期预后。
章节摘录
流行病学和临床特征
真性红细胞增多症的年发病率为每10万人中有3至5例，患病率为每10万人中有50例。该病可发生在所有人群中，尽管早期研究显示男性患病率略高，但最新数据显示男女患病率相当。虽然诊断时的中位年龄为61岁（属于老年人疾病），但目前约有10%的患者在40岁以下发病。该病可能存在家族遗传倾向。
分子和细胞异常
95%的患者在JAK2基因外显子14处存在V617F突变（即缬氨酸被苯丙氨酸替代）。另有3%的患者在外显子12处发生突变。约20%的患者存在染色体异常，最常见的是9号染色体三体、Y染色体缺失或20q染色体缺失。此外还发现其他髓系基因突变，如TET2和ASXL1。铁代谢异常真性红细胞增多症患者红细胞数量显著增加，这需要骨髓中铁供应量的相应增加以满足血红蛋白合成的需求，同时伴随着铁吸收和代谢的复杂变化。真性红细胞增多症患者的hepcidin（铁代谢的“主调节因子”）浓度通常降低，从而促进胃肠道铁吸收并增加铁从储存部位的释放。
诊断
根据国际共识标准，真性红细胞增多症的诊断特征是血红蛋白或血细胞比容持续高于16.5 g/dL（男性）或49%（女性）。具有这些实验室指标的个体未必患有此病，可能为继发性、家族性或相对性红细胞增多症（见表1）。因此，确诊真性红细胞增多症需进一步检查。疾病进程和并发症
真性红细胞增多症有一个漫长的亚临床期，从克隆增殖开始直至出现症状或通过全血细胞计数确诊。患者在这一阶段通常无症状，但当被问及特定症状（如瘙痒）或一般症状（如疲劳、头痛）时，往往会发现他们在确诊前已有症状，有时这种症状已持续多年。预后评分系统
由于真性红细胞增多症的临床进程具有变异性，因此预测个体患者不良结局的工具对于制定治疗建议和决策至关重要。目前已建立了预测血栓形成、无白血病或骨髓纤维化发生以及总体生存率的模型。泰费里等人研究了1545名符合世界卫生组织定义的真性红细胞增多症患者的预后，其中位生存期为18.9年。治疗
目前真性红细胞增多症尚无法根治，尚无治疗方法能够改变疾病的自然进程或防止其向骨髓纤维化或白血病转化。治疗目标是预防静脉或动脉血栓形成并缓解症状。全球认可的推荐治疗方案包括使用阿司匹林并维持血细胞比容低于45%。虽然白细胞和血小板增多可能伴随某些并发症……结论
一个多世纪以来，真性红细胞增多症的治疗主要依靠放血；随后半个世纪以来使用羟基脲进行细胞减少治疗；近25年来则基于循证医学使用阿司匹林。如今，基于严格临床研究的有效治疗方法正在涌现，这些方法有望改善临床预后并影响疾病生物学过程。尽管如此……潜在的利益冲突
埃利斯博士曾接受Gad Medical和诺华公司（Novartis AG）的演讲报酬、稿件撰写费用或教育活动相关费用，并曾在Gad Medical的数据安全监测或顾问委员会任职（所有费用均支付给其所在机构）。其他作者均无利益冲突。关于生成式人工智能和人工智能辅助技术的声明
图2中的照片和插图由生成式人工智能生成。作者根据需要审阅和编辑了内容，并对内容负全责。作者贡献
CReDiT团队成员分工：马丁·埃利斯负责概念构思、文献回顾、初稿撰写和终稿修订；蒂齐亚诺·巴尔布伊负责初稿审核、内容补充和终稿审阅；阿亚莱乌·泰费里同样参与概念构思、初稿撰写和终稿审核。
