缺血性中风（IS）是一种由脑部血流紊乱引起的急性脑血管事件，导致缺血、缺氧和随后的神经元坏死（Pan等人，2021年）。这一病理生理过程与多种神经系统缺陷相关，使IS成为全球脑血管疾病负担的主要因素。由于其高发病率、复发率、致残率和死亡率以及巨大的医疗成本，IS的影响不仅限于损害患者的生活质量，还给患者家庭和社会经济系统带来了巨大负担（Lv等人，2024年；Pu等人，2023年；Wu等人，2020年）。
神经炎症反应是脑梗死后缺血级联反应中的核心事件（Dirnagl等人，1999年；Li等人，2020年；Zhang等人，2018年）。作为关键的炎症调节因子，髓系细胞上表达的触发受体1（TREM-1）在中脑动脉阻塞（MCAO）后4.5小时内在小鼠的肠道髓系细胞、外周血和大脑中显著上调，从而加剧肠道和大脑的炎症，加重脑缺血损伤（Liu等人，2019年）。TREM-1激活脾酪氨酸激酶（SYK），进而触发下游信号通路，包括CARD9/NF-κB轴和NOD样受体蛋白3（NLRP3）/ASC/Caspase-1通路（Shi等人，2022年；Xu等人，2019年）。这些通路共同放大了IS后的神经炎症损伤，突显了TREM-1在驱动IS相关病理过程中的作用。
色氨酸（TRP）代谢在多种神经系统疾病中具有治疗潜力，包括抑郁症、缺血性脑损伤和阿尔茨海默病（Xue等人，2023年）。TRP的代谢产物，如犬尿氨酸（KYN）、犬尿氨酸酸（KYNA）和喹啉酸（QA），在维持肠道屏障完整性、免疫调节和神经保护方面发挥着重要作用。值得注意的是，TRP-KYN通路（TKP）是与IS中的神经炎症网络相互关联的关键代谢轴（Cogo等人，2021年；Li等人，2022年；Peesh等人，2025年）。
TREM-1介导的炎症通路与TKP代谢相互作用。吲哚胺2,3-双加氧酶1（IDO-1）是TKP的主要限速酶，它会导致TRP缺乏状态，这种状态可通过色氨酸-tRNA合成酶1（WARS1）来逆转。值得注意的是，WARS1还通过TLR2和TLR4信号通路进一步增强免疫反应，从而将IDO-1介导的代谢紊乱与TREM-1依赖的炎症放大联系起来（Nguyen等人，2020年）。
大黄（Rheum tanguticum（Maxim. ex Regel）Balf.、Rheum palmatum L. 或 Rheum officinale Baill.，简称RR）是一种传统草药，在临床中用于治疗IS（Liu等人，2003年；Lu等人，2014年；Wang等人，2006年）。先前的研究显示，大黄的使用可降低MCAO大鼠的神经功能缺陷评分和脑梗体积，并调节肠道微生物群组成。具体而言，大黄减少了致病菌（如Fournierella和Bilophila）的数量，同时增加了有益菌（如Enterorhabdus、Defluviitaleaceae、Christensenellaceae和Lachnospira）的数量（Liu等人，2024年）。已经建立了Fournierella、Bilophila和Lachnospira与TRP代谢之间的关联（Li等人，2024年；Luo等人，2024年；Wang等人，2022a；Yuan等人，2023年）。然而，大黄是否通过调节TRP代谢或与TRP代谢相关的神经炎症来缓解IS仍不清楚。
本研究旨在探讨大黄是否通过靶向IDO-1/TREM-1通路来调节TRP代谢和神经炎症从而缓解IS。我们采用了一种综合方法，结合靶向代谢组学和表面等离子体共振（SPR）以及基于细胞的验证实验来验证这一机制，并鉴定具有治疗作用的活性化合物，以阐明其在IS中的分子机制，并为转化应用提供依据。
