水痘，由水痘-带状疱疹病毒(Varicella-zoster virus, VZV)引起，是一种高度传染性疾病，尤其好发于儿童。虽然水痘通常是一种自限性疾病，但仍可能导致严重并发症甚至死亡，更重要的是，潜伏的病毒可能在日后重新激活，引发带状疱疹。学校等集体环境是水痘疫情的高发场所，不仅影响教学秩序，也给公共卫生系统带来沉重负担。多年来，许多国家包括中国部分地区，主要采用自费、单剂的水痘疫苗接种策略。然而，现实情况表明，单剂疫苗提供的保护力有限，免疫力随时间减弱，导致“突破性感染”频发，难以在人群中建立有效的免疫屏障，学校聚集性疫情依然反复发生。为了更有效地控制疫情，一些地区开始探索并实施两剂次的疫苗接种方案。那么，两剂次、免费接种政策究竟能否有效遏制学校水痘疫情的暴发和蔓延？其真实世界的效果如何评估？这正是这项研究试图回答的核心问题。
为了科学评估无锡市2018年底实施的免费两剂水痘疫苗接种政策的效果，研究团队进行了一项详尽的回顾性分析。他们主要采用了中断时间序列分析、自回归综合移动平均模型、空间自相关分析等关键技术方法，对无锡市2014至2024年间的183起水痘疫情数据进行了深入挖掘。数据来源于中国疾病预防控制信息系统中的传染病报告信息管理系统。样本队列为无锡市在此期间上报的所有符合定义的学校水痘疫情（定义为同一集体单位一周内发生5例及以上临床诊断病例）。
3.1 水痘病例特征
通过分析183起疫情，研究人员发现，疫情主要集中在第四季度。政策实施后，发病平均年龄从8.25岁上升至11.3岁，表明疫情向年龄更大的人群偏移。疫情主要发生在幼儿园和小学，但中学和高中的疫情，虽然总数少，但每次疫情平均涉及的学生更多、持续时间更长，控制难度更大。
3.2 时间序列分析
通过中断时间序列模型分析发现，在政策实施前，疫情数、病例数均呈显著上升趋势。政策实施后，这些指标的趋势立即转变为显著下降。敏感性分析排除了2020-2021年新冠疫情影响后，结论依然稳健。模型预测显示，若无政策干预，2019年预计将发生73起疫情，涉及2413例病例；而实际仅发生28起疫情，涉及763例病例。这表明政策实施第一年就将疫情数减少了61.93%，病例数减少了68.39%。
3.3 年度百分比变化
对数线性回归模型分析显示，政策实施前（2014-2018年），所有疫情相关指标的年变化百分比均超过140%。政策实施后（2019-2024年），所有指标的年变化百分比均转为负值，表明疫情活动水平整体呈下降趋势。
3.4 疫苗接种覆盖率对疫情的影响
疫苗接种覆盖率在政策实施后显著提升，特别是在0-3岁和4-6岁年龄组。相关性分析显示，政策实施前，两剂覆盖率与疫情指标呈正相关，这可能是因为当时的第二剂主要用于应急接种。政策实施后，一剂和两剂覆盖率均与疫情指标呈显著负相关，且两剂覆盖率的保护作用更强。固定效应回归模型进一步证实，政策实施后，两剂覆盖率每提高1%，与疫情数减少0.82起、病例数减少21.67例、疫情持续时间缩短2.55天显著相关。而单剂疫苗的关联性则较弱或不显著。
3.5 水痘疫情的空间分析与聚集性检测
通过绘制疫情空间分布图，研究人员发现政策实施前，疫情主要集中在惠山区和经济开发区。政策实施后，总体疫情事件减少，空间分布变得更加均衡。全局空间自相关分析显示，政策实施前，疫情事件的Moran‘s I指数为0.1283，存在显著的空间正聚集；政策实施后，Moran’s I指数下降至0.1160且不再显著，表明聚集性有所减弱。局部空间自相关分析识别出政策实施前后的一些“高-高”聚集区，但政策实施后，聚集区的空间范围有所缩小，热点区域部分收缩。对聚集区内疫情间隔的分析发现，政策实施后疫情间隔的中位数和平均数均有所延长，虽然差异无统计学意义，但描述性趋势显示间隔在向更长的时间推移。
该研究的结论明确肯定了免费两剂水痘疫苗接种政策的积极效果。在无锡，政策实施后，学校水痘疫情的暴发频率和病例数量均大幅下降，疫情的空间聚集性减弱，病例的年龄分布呈现上移趋势。这些发现支持了两剂策略在人群水平上的额外益处。研究强调了维持高水平的、特别是针对学龄前儿童和青少年的两剂疫苗接种覆盖率，对于持续控制疫情至关重要。同时，研究也指出了本生态学设计的局限性，如缺乏个体水平的疫苗接种数据、与新冠疫情可能的混杂等。尽管如此，敏感性分析支持了研究结果的稳健性。这项研究为《Expert Review of Vaccines》的读者提供了来自中国城市环境的真实世界证据，表明从自费单剂转向免费两剂的公共卫生政策，能够有效打破学校水痘疫情反复发生的循环，为其他考虑优化水痘免疫策略的地区提供了有价值的参考。
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