针对对铂类药物敏感的复发性卵巢癌患者，通过合理调整剂量来减少不良反应（RADAR）：II期NEWTON试验（ENGOT-ov49）的结果

卵巢癌患者使用niraparib RADAR剂量调整策略可显著降低≥3级血小板减少症发生率（4.2% vs 41.7%，p=0.0022），且中位无进展生存期（PFS）分别为10.3和11.7个月，整体RADAR组PFS为10.0个月。

Nicoletta Colombo|Gabriella Parma|Giulia Tasca|Michele Pio Di Palma|Germana Tognon|Andrea Alberto Lissoni|Roldano Fossati|Luciano Carlucci|Massimo Zucchetti|Cristina Matteo|Annamaria Ferrero|Alessandra Bologna|Mara Mantiero|Pauline Wimberger|Dionyssios Katsaros|Federica Tomao|Francesca Galli|Maria Tereesa Lapresa|Valentina Guarneri|Silvia Ficarelli|Elena Biagioli

意大利米兰IRCCS欧洲肿瘤学研究所（IEO-Istituto Europeo di Oncologia）妇科肿瘤科

摘要

背景

对niraparib试验的回顾性分析显示，基线血小板计数和体重与G≥3级血小板减少症的发生有关。虽然“基于反应调整剂量以减少不良反应”（RADAR）策略从未与标准剂量进行过前瞻性比较，但这一策略已被证实有效。

方法

NEWTON研究旨在评估niraparib RADAR剂量调整策略在铂敏感型、高级别浆液性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者中的安全性，以及具有种系或体细胞BRCA突变的患者中的安全性，无论其组织学亚型如何。体重≥58公斤且<77公斤的患者，或体重≥77公斤但血小板计数<150,000/μL的患者被随机分配接受200毫克（RADAR）或300毫克（标准剂量）的niraparib治疗。体重<58公斤的患者被分配接受200毫克（RADAR）剂量；基线血小板计数≥150,000/μL的体重≥77公斤患者也被分配接受200毫克（RADAR）剂量。

结果

48名患者被随机分配到RADAR组或标准剂量组（300毫克/天），另有34名患者直接被分配到RADAR组。整个RADAR队列共包含58名患者。在随机组中，RADAR组的G≥3级血小板减少症发生率低于标准剂量组（4.2%，95%置信区间0.6%-13.7% vs 41.7%，95%置信区间29.5%-54.7%，p=0.0022）。在RADAR组中，57名患者中有6名出现G≥3级血小板减少症（10.5%，95%置信区间3.2%-23.7%）。RADAR组和300毫克组的 median PFS（无进展生存期）分别为10.3个月和11.7个月；整个RADAR队列的median PFS为10.0个月。

结论

niraparib RADAR剂量调整策略与较低的严重血小板减少症发生率相关。

临床试验编号：NCT03891576

部分内容摘录

引言

卵巢癌是全球妇科癌症导致死亡的主要原因之一[1, 2]。大约70%的晚期卵巢癌患者虽然最初对铂类化疗有反应，但会复发，后续治疗效果较差。最佳的肿瘤减瘤手术和铂类化疗敏感性与更好的预后相关[3]。

NOVA/ENGOT-OV16试验显示，在对上一线铂类化疗部分/完全响应后，niraparib维持治疗可改善患者的PFS（无进展生存期）。

参与者/患者

NEWTON研究纳入了组织学诊断为高级别浆液性卵巢癌、高级别子宫内膜样卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的患者，以及具有已知体细胞或种系BRCA突变的患者，无论其组织学亚型如何。这些患者必须至少接受过两线铂类化疗（不一定是连续的），且疾病对铂类化疗敏感。

患者

由于患者招募人数随时间减少，该研究在达到目标样本量之前提前终止。2019年11月至2024年1月期间，共有92名患者接受了筛查：其中10人不符合纳入标准，82人被纳入NEWTON研究。其中34人被分配到非随机组（200毫克/天组17人，300毫克/天组17人），另有48人被随机分配到200毫克/天组或300毫克/天组（每组24人），整个RADAR队列共包含58名患者。

讨论

NEWTON研究达到了其主要目标：对于铂类化疗部分/完全响应后的患者，niraparib RADAR剂量调整策略显著降低了G≥3级血小板减少症的发生率。

ENGOT-ov16/NOVA试验表明，niraparib 300毫克/天的剂量可显著改善患者的PFS，但会导致较高的血液系统毒性反应，尤其是G≥3级血小板减少症的发生率，这一发生率高于其他PARP抑制剂[16]。对niraparib的回顾性分析也支持了这一结论。

未引用的参考文献

[1]; [2]; [3]; [4]; [5]; [6]; [7]; [8]; [9]; [10]; [11]; [12]; [13]; [14]; [15]; [16]; [17]; [18]; [19]; [20]; [21]; [22]

资助

本研究得到了GlaxoSmithKline LLC的支持

作者贡献声明

Giulia Tasca：撰写、审阅与编辑、数据分析。Michele Pio Di Palma：撰写、审阅与编辑、数据分析。Fabio Girardi：撰写、审阅与编辑、数据分析。Nicoletta Colombo：撰写、审阅与编辑、初稿撰写、监督、数据分析、资金争取、概念构思。Valentina Zizioli：撰写、审阅与编辑、数据分析。Gabriella Parma：撰写、审阅与编辑。Stefania Canova：撰写、审阅与编辑

利益冲突声明

作者声明以下可能被视为潜在利益冲突的财务利益和个人关系：MPDP、RF、LC、FGalli ER、EB向所在机构声明了以下财务利益：阿斯利康（AstraZeneca）、吉利德（Gilead）、默克雪兰诺（MSD）、罗氏（Roche）、葛兰素史克（GSK）。NC作为受邀演讲者/讲师时获得了来自这些公司的资助；同时担任罗氏（Roche）、阿斯利康（AstraZeneca）、默克雪兰诺（MSD）、葛兰素史克（GSK）、Immunogen、Eisai、Oncxerna、Nuvation Bio、吉利德（Gilead）等公司的顾问委员会成员。