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阿尔茨海默病（AD）的病理与代谢重编程密切相关，早期表现为葡萄糖摄取（GLUT1/3）和糖酵解障碍，线粒体功能障碍加剧氧化应激和能量崩溃，分子调控如AMPK/mTOR失调形成Aβ/tau病理与代谢恶性循环。代谢标志物（FDG-PET、乳酸等）及靶向治疗（代谢调节剂、线粒体营养剂）为AD提供新干预方向，需个体化代谢谱和验证多组学工具实现精准诊疗。
阿尔茨海默病的特征是认知能力逐渐下降，这一过程由β-淀粉样蛋白（Aβ）的积累、tau蛋白的过度磷酸化、突触损伤以及脑萎缩驱动。新的研究表明，包括葡萄糖摄取/糖酵解障碍、线粒体功能障碍、氧化还原失衡和脂质代谢改变在内的代谢重编程是阿尔茨海默病发病机制的早期且核心因素。本文综述了近期在生化和转化医学领域的发现，这些发现将葡萄糖代谢减低（如GLUT1/GLUT3表达减少、糖酵解酶活性受损）与神经元能量衰竭和突触功能障碍联系起来，并探讨了线粒体缺陷（如线粒体动态异常、电子传递链（ETC）活性降低以及线粒体自噬功能受损）如何加剧活性氧（ROS）的产生和生物能量系统的崩溃。我们重点介绍了关键的分子调节因子AMPK、mTOR、SIRT1–PGC-1α以及胰岛素/PI3K–Akt信号通路，这些因子负责协调神经元的能量平衡，并阐述了它们的失调如何在不同病理过程（Aβ/tau蛋白异常与代谢功能障碍）之间形成正反馈循环。此外，本文还评估了多种代谢生物标志物，如FDG-PET检测发现的代谢减低、乳酸水平变化、代谢组学特征，以及现有的代谢靶向治疗策略，包括胰岛素增敏剂、鼻喷胰岛素、线粒体辅因子（如CoQ10、ALA、NAD⁺前体/SIRT1激活剂）、生酮疗法和联合线粒体营养疗法。最后，我们讨论了当前面临的挑战和未来的研究方向，强调需要进行个体化的代谢分析，并利用经过严格验证的多组学工具将代谢学见解转化为精准的诊断方法和治疗方法。总体而言，这些证据表明代谢重编程与阿尔茨海默病的进展密切相关，可能对其病理生理机制起到重要作用，因此成为一种有前景的治疗途径。
阿尔茨海默病的特征是认知能力逐渐下降，这一过程由β-淀粉样蛋白（Aβ）的积累、tau蛋白的过度磷酸化、突触损伤以及脑萎缩驱动。新的研究表明，包括葡萄糖摄取/糖酵解障碍、线粒体功能障碍、氧化还原失衡和脂质代谢改变在内的代谢重编程是阿尔茨海默病发病机制的早期且核心因素。本文综述了近期在生化和转化医学领域的发现，这些发现将葡萄糖代谢减低（如GLUT1/GLUT3表达减少、糖酵解酶活性受损）与神经元能量衰竭和突触功能障碍联系起来，并探讨了线粒体缺陷（如线粒体动态异常、电子传递链（ETC）活性降低以及线粒体自噬功能受损）如何加剧活性氧（ROS）的产生和生物能量系统的崩溃。我们重点介绍了关键的分子调节因子AMPK、mTOR、SIRT1–PGC-1α以及胰岛素/PI3K–Akt信号通路，这些因子负责协调神经元的能量平衡，并阐述了它们的失调如何在不同病理过程（Aβ/tau蛋白异常与代谢功能障碍）之间形成正反馈循环。此外，本文还评估了多种代谢生物标志物，如FDG-PET检测发现的代谢减低、乳酸水平变化、代谢组学特征，以及现有的代谢靶向治疗策略，包括胰岛素增敏剂、鼻喷胰岛素、线粒体辅因子（如CoQ10、ALA、NAD⁺前体/SIRT1激活剂）、生酮疗法和联合线粒体营养疗法。最后，我们讨论了当前面临的挑战和未来的研究方向，强调需要进行个体化的代谢分析，并利用经过严格验证的多组学工具将代谢学见解转化为精准的诊断方法和治疗方法。总体而言，这些证据表明代谢重编程与阿尔茨海默病的进展密切相关，可能对其病理生理机制起到重要作用，因此成为一种有前景的治疗途径。
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