潮热、夜间盗汗，这些被统称为血管舒缩症状（Vasomotor Symptoms, VMS）的困扰，是无数女性在经历绝经期时难以言说的痛，全球高达80%的女性受此影响，睡眠、情绪与日间功能均大打折扣。传统的“金标准”疗法——绝经期激素治疗（Menopausal Hormone Therapy, MHT），虽然有效，却并非人人适用，尤其对于有乳腺癌病史或正接受内分泌治疗的患者而言，使用激素存在风险。那么，是否存在一种既能精准“灭火”（缓解潮热），又无激素相关担忧的新武器呢？近年来，医学界将目光投向了大脑深处控制体温的“恒温器”，由此催生出一类全新的非激素疗法——神经激肽（Neurokinin, NK）受体拮抗剂。发表在《Gynäkologische Endokrinologie》上的一篇综述文章，系统梳理了这类药物的机制、疗效与前景，为我们揭示了其如何通过调节神经回路，为患者带来新的希望。
研究人员通过系统性地检索和综述已发表的临床前与临床研究、药物批准文件（如欧盟药品管理局EMA文件）、以及相关药物临床试验（包括SKYLIGHT, DAYLIGHT, OASIS等大型III期研究项目）数据，对NK受体拮抗剂的作用机制、疗效、安全性及特定适应症进行了全面评估。研究特别关注了针对绝经相关VMS的Fezolinetant（NK-3拮抗剂）和Elinzanetant（NK-1/3双拮抗剂），以及后者在乳腺癌内分泌治疗相关VMS中的应用数据。分析方法包括对关键临床试验结果的总结、不同疗法（如MHT、SNRI）的间接比较，以及对药物安全性（特别是肝脏安全性）和临床局限性的评述。
Pathophysiologie（病理生理学）
研究的核心始于对VMS发生机制的阐明。其根源与下丘脑体温调节功能因雌激素水平下降而失调密切相关。其中，KNDy神经元（分泌Kisspeptin/Neurokinin B/Dynorphin的神经元）扮演了关键角色。在生理状态下，雌激素的抑制效应与神经激肽B（Neurokinin B, NKB）的激活效应在KNDy系统中精细平衡，维持着狭窄的体温中性带。绝经期雌激素的缺失导致这种抑制解除，引发KNDy神经元过度活跃，NKB释放增加，最终触发血管扩张和出汗，即潮热。NK受体拮抗剂正是针对这一核心病理环节：NK-3受体拮抗剂通过阻断NKB与其受体的结合，调节中枢体温设定点；而双重的NK-1/3受体拮抗剂还能同时影响与应激、情感调节相关的NK-1通路，可能对改善睡眠和自主神经症状有额外益处。
Welche Patientinnen kommen infrage?（哪些患者适合？）
目前，NK-3受体拮抗剂Fezolinetant以及自2025年11月起在欧盟获批的NK-1/3受体拮抗剂Elinzanetant，均已获准用于治疗中重度绝经相关VMS。尤为重要的是，Elinzanetant还额外获得了用于治疗乳腺癌内分泌治疗期间出现的中重度VMS的适应症，这为这部分禁忌使用MHT的患者提供了重要的新选择。
Wirksamkeit und Sicherheit（疗效与安全性）
关于Fezolinetant，其疗效与安全性已在包括SKYLIGHT-1、-2、-4以及DAYLIGHT在内的多项III期研究中得到验证。与安慰剂相比，每日45 mg的Fezolinetant能显著降低VMS的频率和严重程度，并改善睡眠及绝经特异性生活质量。常见副作用包括腹泻（3.2%）和失眠（3.0%）。临床研究中观察到转氨酶轻度升高的比例略高于安慰剂组，但未报告药物性肝损伤病例。不过，上市后出现了相关病例报告，因此药品监管部门建议在治疗前及治疗初期监测肝酶。2025年10月公布的IV期真实世界研究（OPTION-VMS）初步结果进一步证实了其在真实临床环境中的有效性和良好耐受性。
关于Elinzanetant，其OASIS研究项目数据显示，该药同样能显著减少每日VMS频率和严重程度，并提升睡眠与生活质量。其最常见治疗相关不良事件为嗜睡（4.8%）、疲劳（4.2%）和头痛（3.2%）。临床研究中未观察到肝毒性迹象，转氨酶升高发生率很低，但出于谨慎，同样建议在肝功能不全患者中避免使用并进行基线监测。
Therapie und Sicherheit bei Patientinnen mit Mammakarzinom（乳腺癌患者的治疗与安全性）
对于因禁忌而无法使用激素的乳腺癌患者，VMS的治疗选择非常有限。NK受体拮抗剂通过中枢起作用，不替代雌激素，因此不会升高雌激素或促性腺激素水平，理论上不增加乳腺癌风险，现有临床数据也尚未显示风险增加，但随访时间尚短。专门的III期研究OASIS-4显示，在接受内分泌治疗的乳腺癌患者中，Elinzanetant能将每日VMS发作次数从11.4次显著减少68%至3.6次，改善睡眠与生活质量，且未因严重不良反应影响抗癌治疗。其常见副作用与在绝经人群中类似。通过减轻VMS，该药可能有助于提高患者对必需的内分泌治疗的依从性。Fezolinetant目前尚未获批此适应症，相关III期研究（HIGHLIGHT-1）正在进行中。
MHT und NK-Rezeptor-Antagonisten im Vergleich（MHT与NK受体拮抗剂的比较）
网络荟萃分析显示，在减少VMS频率方面，Fezolinetant与常规MHT相比未发现显著差异。另一项荟萃分析则认为激素替代疗法（HRT）仍是减少VMS频率和强度的最有效方法，Fezolinetant和Elinzanetant显示出中等疗效，总体安全性可比。基于间接比较，EMA评估Fezolinetant的疗效可能略弱于HRT，但缺乏头对头研究数据。
NK-Rezeptor-Antagonisten und Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer im Vergleich（NK受体拮抗剂与5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂的比较）
与另一种非激素选择5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂相比，目前尚无直接对比研究。一项定性系统评价纳入了相关研究后指出，NK-3受体拮抗剂可能具有更高的疗效和更好的耐受性。
Limitationen der Daten zur Therapie mit NK-Rezeptor-Antagonisten（NK受体拮抗剂治疗数据的局限性）
现有研究存在重要局限：超过75%的III期试验参与者为白人，其他族裔代表不足，亚洲地区研究提示疗效可能较弱，种族或遗传因素对疗效的影响不明。此外，所有研究均只纳入绝经后女性，该药在围绝经期雌激素水平波动女性中的效果尚不明确。
Fazit für die Praxis（实践结论）
综上所述，对于不适合MHT的患者，NK受体拮抗剂是基于强有力机制、具有临床意义的新型治疗选择，能有效改善VMS、睡眠质量及健康相关生活质量，且总体安全性良好。其中，Elinzanetant可用于乳腺癌内分泌治疗引起的VMS，填补了重要的治疗空白。然而，其长期的肿瘤学安全性仍有待更多临床研究数据证实。未来需要更多涵盖不同种族、特别是围绝经期人群的研究，以更全面地评估这类药物的疗效与适用范围。
