奖励系统的模块化整合受损与自闭症谱系障碍中的社交缺陷有关

时间：2026年4月2日

来源：Autism Research

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自闭症谱系障碍（ASD）患者社会脑奖励系统模块整合异常与神经递质、转录组特征及临床症状相关，且该异常在年龄发展中稳定且可跨数据集验证，为干预提供新证据。

摘要

自闭症谱系障碍（ASD）是一种复杂的神经发育障碍，其核心症状是社交沟通能力异常。ASD患者在社交信息处理方面的差异与“社交大脑”有关，该大脑包含四个特定的子网络：奖励系统、心智理论网络、镜像神经元系统和面部感知系统。然而，在ASD中，这些子网络的神经机制与其在社会大脑中的模块化整合之间的关系仍不明确。利用来自两个大规模数据集（ABIDE I和II）的静息态功能性磁共振成像（rs-fMRI）数据，我们计算了参与系数，以探讨298名ASD患者和348名正常发育（TD）对照组中这四个子网络的异常模块化整合情况。随后，我们研究了这种整合与临床症状、神经递质系统及转录特征之间的关联。此外，还通过线性回归模型评估了年龄对异常模块化整合的影响。最后，我们从元分析的角度使用其他数据集验证了我们的研究结果。研究发现，与正常发育者相比，ASD患者的奖励系统整合程度更高，这种整合与社交反应性量表总分、5HT1a和GABAa等神经递质相关，并伴随着细胞增殖和迁移以及管状和组织形态发生的转录特征紊乱。奖励系统的模块化整合异常在发育过程中保持稳定，并在不同数据集中得到重复验证。我们揭示了ASD中一种与症状相关、受神经递质和转录特征影响、随年龄变化而稳定且可重复的奖励系统模块化整合异常。这种过度整合与GABAa和5-羟色胺受体密度的降低有关，为支持ASD的兴奋-抑制失衡理论提供了神经影像学和分子层面的证据，同时也为理解ASD中的社交差异机制提供了新的见解。

总结

首先，我们基于一个大规模的多站点数据集发现，ASD患者中奖励系统在社会大脑中的模块化整合程度增加，这种特征具有年龄稳定性，并在其他数据集中得到了验证。
我们发现，奖励系统的异常模块化整合与社交反应性量表总分、5HT1a和GABAa的水平以及转录特征的紊乱（包括管状形态发生、细胞增殖、组织形态发生和细胞迁移的异常调节）相关。
我们的研究将为理解ASD的社交功能缺陷背后的神经生物学机制提供新的见解，并有助于干预策略的改进。