黄芪甲苷II通过靶向氨基酰酶-1来缓解心脏肥大：这是一种新的机制，涉及β-连环蛋白/转录因子4/泛素C末端水解酶L1轴的作用

心肌纤维化治疗新策略：发现Astragaloside II（AS-II）通过激活氨酰化酶-1（ACY1）抑制β-catenin通路改善心脏功能。研究采用分子对接、SPR技术筛选活性成分，结合体内外实验验证AS-II通过激活ACY1抑制心肌肥厚相关基因UCHL1表达，其保护作用依赖ACY1通路。该成果为心衰治疗提供新靶点。

摘要

背景与目的

氨基酰酶-1（ACY1）通路已被证实是减少心力衰竭中心肌纤维化的有效策略。我们发现黄芪甲苷II（AS-II）是一种强效的ACY1激活剂，并正在研究其在心脏肥大中的作用机制。

实验方法

通过分子对接和表面等离子体共振（SPR）技术筛选了从“芪神益气”（QSYQ）药丸中提取的ACY1激活剂。采用主动脉横截面收缩的方法诱导心脏肥大，并通过超声心动图、组织病理学和血清生化指标进行检测。同时进行了转录组学分析和ACY1 siRNA实验以探究其下游作用机制。利用新生大鼠心室肌细胞处理血管紧张素II来建立心肌肥大模型，评估了肥大相关标志物的表达水平和线粒体功能。通过过表达或抑制心脏中的ACY1，研究了血管紧张素II在调控ACY1介导的通路中的作用。

主要结果

通过虚拟筛选和实验验证，确认AS-II是一种强效的ACY1激活剂，其对人类ACY1具有高结合亲和力。体内研究表明，AS-II显著改善了心脏功能并减轻了压力负荷引起的心脏肥大。AS-II增强了线粒体呼吸作用，并抑制了血管紧张素II损伤的心肌细胞中的肥大过程。AS-II还抑制了β-连环蛋白的核转位和磷酸化，从而抑制了转录因子4介导的肥大相关基因UCHL1的转录激活。当抑制ACY1活性时，AS-II的心脏保护作用消失，这证实了其作用依赖于ACY1的活性。

结论与意义

AS-II作为一种新型的ACY1激活剂，能够有效减轻心脏肥大。这些发现为心力衰竭的预防和治疗提供了新的思路。

图形摘要

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。

数据获取声明

如需获取支持本研究结果的数据，可向通讯作者提出合理请求。