BCMA-CD19双靶点CAR-T细胞疗法用于复发性或难治性AL淀粉样变性

本研究评估BCMA-CD19双靶向CAR-T细胞疗法在复发性/难治性AL淀粉样osis中的疗效与安全性，单中心试验纳入6例患者，预处理后单次输注显示100%血液学和肾脏缓解率，主要毒性为轻度细胞因子释放综合征，并出现1例复发和1例急性早幼粒细胞白血病，单细胞测序证实病理细胞清除及免疫重建。

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摘要 通俗语言总结

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背景：

CAR-T细胞在治疗复发性/难治性系统性轻链（AL）淀粉样变性方面的潜在疗效仍不明确。本研究旨在通过单中心探索性试验，评估BCMA-CD19双靶点CAR-T细胞疗法在难治性/复发性AL淀粉样变性患者中的疗效和安全性。

方法：

该试验的主要纳入标准是患有AL淀粉样变性且至少有一个主要器官受累的患者，这些患者对至少两种治疗方案均无反应或出现复发。主要研究结果是评估CAR-T疗法的安全性。所有符合条件的患者在接受氟达拉滨（30 mg/m²/天，连续3天）和环磷酰胺（300 mg/m²/天，连续3天）预处理后，接受了0.3×10⁶/kg的BCMA-CD19双靶点CAR-T细胞输注。

结果：

共有6名难治性/复发性AL淀粉样变性患者入组，所有患者均有肾脏受累，其中1名患者同时伴有心脏受累（Mayo分期为3a）。中位随访时间为640天（范围：563至745天），所有6名患者均达到了血液学完全缓解（100%，95%置信区间：54%-100%）和肾脏缓解（100%，95%置信区间：54%-100%）。血液学缓解和肾脏缓解的中位时间分别为9天（IQR：6-11天）和75天（IQR：18-180天）。1名患者在6个月时出现复发，其余患者仍处于缓解状态。2名患者出现了1级细胞因子释放综合征，未发现免疫效应细胞相关神经毒性综合征。6名患者中有2名发生了肺炎。1名患者出现3级荨麻疹和2级急性肾损伤。1名患者在CAR-T细胞治疗15个月后发展为急性早幼粒细胞白血病。单细胞RNA/BCR测序证实，BCMA-CD19双靶点CAR-T细胞能够清除致病性浆细胞和异常B细胞，同时促进AL淀粉样变性患者的免疫重建。

结论：

本研究为BCMA-CD19双靶点CAR-T细胞疗法的可行性和耐受性提供了初步证据，并显示出其在复发性/难治性AL淀粉样变性患者中的良好疗效。

通俗语言总结：这项单中心探索性研究在6名伴有难治性/复发性系统性轻链（AL）淀粉样变性及主要器官受累（均为肾脏受累，其中1名患者伴有Mayo分期3a的心脏疾病）的患者中测试了BCMA-CD19双靶点CAR-T细胞疗法。经过氟达拉滨和环磷酰胺预处理以及0.3×10⁶/kg的CAR-T细胞输注后，所有患者在中位随访640天后均达到了血液学完全缓解和肾脏缓解（100%，95%置信区间：54%-100%）。反应出现得较快（血液学缓解中位时间为9天，肾脏缓解中位时间为75天）。1名患者复发，1名患者发展为急性早幼粒细胞白血病。不良反应大多较轻。单细胞RNA/BCR测序结果显示致病性细胞被广泛清除，免疫系统得到重建，这支持了该疗法的可行性，但需要更大规模的验证性研究。

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