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本研究针对头颈部梭形细胞癌（SpCC）这一罕见且侵袭性亚型，在长期随访中诊断困难、易误诊的临床挑战，通过报告一例历经7年、从高分化鳞癌（SCC）经两次复发最终转化为SpCC的病例，详细描绘了其临床病程、组织学与免疫组化特征。研究通过组织病理学和免疫组化（IHC）分析，证实了肿瘤在复发过程中完全丧失上皮标志物（AE1/AE3, EMA, p63, CAM5.2）并获得间质标志物（VIM, SMA, caldesmon, calponin）的表达，明确了SpCC的诊断。此案例凸显了在头颈癌长期生存者中，肿瘤可能发生组织学转化并向肉瘤样表型演进，对临床诊断、治疗及理解上皮-间质转化（EMT）在肿瘤进展中的作用具有重要意义。
在头颈部肿瘤的复杂图景中，口腔鳞状细胞癌（Oral Squamous Cell Carcinoma, OSCC）是最常见的类型。然而，其中有一种罕见且极具侵袭性的“变体”——梭形细胞癌（Spindle cell carcinoma, SpCC），或称肉瘤样癌，时常让病理医生和临床医生感到棘手。这种肿瘤狡猾地披上了“间叶组织”的外衣，在显微镜下呈现梭形细胞形态，模仿肉瘤，但其本质仍是上皮来源的癌。这就带来了巨大的诊断挑战：如何将它与真正的肉瘤或其他梭形细胞肿瘤区分开？更令人关注的是，部分SpCC并非一开始就以这种面目出现，而是在常规鳞癌的长期发展或治疗后，逐渐“转型”而来。这种“转型”的背后，被认为是上皮-间质转化（Epithelial-Mesenchymal Transition, EMT）在作祟，这个过程使得上皮细胞失去了粘附特性，获得了间质细胞的迁移和侵袭能力，与肿瘤的复发、转移和耐药密切相关。那么，在真实的临床病程中，这种从典型鳞癌到肉瘤样癌的演变是如何一步步发生的？其微观世界又经历了怎样的分子标志物“改旗易帜”？为了回答这些问题，研究人员在《Journal of Maxillofacial and Oral Surgery》上发表了一份详尽的病例报告，通过对一例具有7年完整随访史的患者进行深度剖析，描绘了口腔鳞癌进行性肉瘤样转化的生动图谱。
为了深入探索这一病例，研究者主要运用了以下几种关键技术方法：首先是组织病理学分析，对患者2018年（舌部原发灶）、2023年（第一次复发）和2025年（第二次复发）的手术活检标本进行苏木精-伊红（Hematoxylin-eosin, H&E）染色，在显微镜下观察细胞形态、排列方式及分化程度的变化。其次是免疫组织化学（Immunohistochemistry, IHC）分析，这是本研究的核心，针对2025年的肉瘤样病灶，使用了一系列标志物抗体进行检测，包括上皮性标志物（如细胞角蛋白CAM5.2、广谱细胞角蛋白AE1/AE3、上皮膜抗原EMA、p63蛋白）和间叶性标志物（如波形蛋白VIM、平滑肌肌动蛋白SMA、钙结合蛋白caldesmon、钙调蛋白calponin），以明确肿瘤细胞的免疫表型转换。此外，研究还结合了患者的影像学资料（如PET-CT）进行临床随访和评估。本病例报告的研究对象是单一患者，但其纵向的、多时间点的样本为观察肿瘤演进提供了宝贵材料。
研究结果
本研究通过纵向追踪，清晰呈现了肿瘤的临床与病理演变过程：
- 1.
初始诊断与治疗（2018年）：患者被诊断为舌侧缘高分化鳞状细胞癌（Well-differentiated SCC）。组织学显示典型的恶性上皮细胞巢。患者接受了舌部分切除、颈淋巴结清扫及辅助放疗。
- 2.
第一次复发（2023年）：在右侧磨牙后三角区出现外生性肿块，诊断为中度分化鳞状细胞癌（Moderately differentiated SCC）。相比原发灶，肿瘤分化程度有所下降，但仍保持明确的上皮性癌特征。
- 3.
第二次复发与肉瘤样转化（2025年）：在右口底出现快速增大的结节性病变。此次活检的组织学图像发生了根本性改变：肿瘤主要由呈束状和车辐状排列的梭形细胞构成，形态上高度类似肉瘤，仅在标本边缘见少量无异型增生的正常上皮。
- 4.
免疫表型的彻底转变：对2025年的肉瘤样病灶进行的免疫组化分析揭示了决定性证据：肿瘤细胞完全丧失了上皮标志物AE1/AE3、EMA、p63和CAM5.2的表达；与此同时，强烈表达间叶细胞标志物VIM、SMA、caldesmon和calponin。而结蛋白（Desmin）、CD34和S-100蛋白为阴性。这种免疫表型谱（上皮标志物阴性、间叶标志物阳性）结合临床病史，最终确立了梭形细胞癌（SpCC）的诊断。
研究结论与讨论
本研究通过一个跨越七年的完整病例，生动展示了口腔鳞状细胞癌在长期病程中可发生深刻的组织学与免疫表型转化，最终进展为梭形细胞癌。其核心结论在于：SpCC可以作为一种晚期事件，从先前经治的常规SCC演变而来，这一过程伴随着EMT的典型特征——上皮特性的丧失与间质特性的获得。
讨论部分强调了几个关键点。首先，诊断挑战：SpCC，尤其是当上皮成分稀少或缺失、上皮标志物表达完全丧失时（如本病例），极易与真性肉瘤或其他梭形细胞肿瘤混淆。诊断必须高度依赖临床病史（本例有明确的SCC病史和放疗史）和广泛的免疫组化标志物组合。其次，转化与放疗的可能关联：本例患者的SpCC发生在曾接受放疗的区域，文献支持放疗可能通过诱导基因组不稳定性和改变肿瘤微环境（如缺氧），激活与EMT相关的信号通路（如缺氧、整合素、Wnt、MAPK、BRAF通路），从而驱动肿瘤向更具侵袭性的肉瘤样表型演进。第三，临床意义：SpCC通常比常规SCC更具侵袭性，局部复发和远处转移风险更高，预后更差。位于口腔的SpCC相比喉部或口咽部者，生存结局可能更差。本病例虽经历两次局部复发，但尚未出现远处转移。最后，治疗困境：由于缺乏前瞻性随机研究，SpCC的最佳治疗模式尚未达成共识。手术切除仍是主要手段，常联合放疗和/或化疗。本例因疾病范围广泛且无法手术，最终转向了全身化疗。
总之，这项研究不仅为梭形细胞癌这一罕见疾病的诊断提供了珍贵的病理学与免疫组化图谱，更重要的是，它以一个完整的临床故事，直观揭示了上皮-间质转化在头颈癌进展中的动态角色。它警示临床医生和病理医生，对于有长期头颈癌病史的患者，新发或复发的梭形细胞病变需高度警惕肉瘤样转化的可能。此案例加深了我们对肿瘤可塑性和异质性的理解，对实现更精准的诊断和开发针对EMT过程的治疗策略具有重要意义。
