带状疱疹的复发及其相关危险因素：一项基于马德里地区（西班牙中部）初级保健人群的研究

劳拉·雷克斯（Laura Reques）、安娜·玛丽亚·乌拉内斯-纳瓦罗（Ana Maria Humanes-Navarro）、苏珊娜·希门尼斯-布埃诺（Susana Jiménez-Bueno）、路易斯·加西亚-科马斯（Luis García-Comas）

西班牙马德里自治区公共卫生部门，流行病学监测次级局，马德里

摘要

背景

尽管带状疱疹（Herpes Zoster，HZ）的复发率似乎在上升，但针对普通人群的相关研究却很少。我们的目标是在一项大规模的人群基础研究中调查HZ的复发率及其相关的风险因素。

方法

本研究使用了马德里自治区的初级保健电子健康记录，以识别2016年1月1日至2024年12月31日期间的首次HZ发作病例，并对这些病例进行随访至2024年12月31日以确定复发情况。计算了复发的累积发病率，并通过Cox回归分析（包括多变量分析）来评估多种风险因素与复发之间的关联。

结果

在290,170次首次发作中，共有10,470次复发，平均随访时间为4.23年。复发率为每1000人年8.81次（3.6%）。与复发显著相关的风险因素包括带状疱疹后神经痛（Postherpetic Neuralgia，PHN，风险比[HR] = 2.94；95%置信区间[CI]：2.69–3.36）、其他由HZ引起的并发症（HR = 1.71；1.38–1.96）、心血管疾病（HR = 1.20；1.03–1.40）、年龄超过60岁（HR = 1.20；1.10–1.32）以及性别（女性，HR = 1.08；1.03–1.12）。

结论

我们的研究结果表明，HZ复发相对常见且具有多因素原因。首次发作的并发症，尤其是PHN，在预测复发中起着重要作用。

引言

带状疱疹（Herpes Zoster，HZ）是由水痘-带状疱疹病毒（Varicella-Zoster Virus，VZV）重新激活引起的。这种病毒在初次感染后会在脊髓的神经节或颅神经中潜伏。¹其发生与低水平的VZV细胞介导的免疫反应（CMI）有关，这种免疫反应主要与衰老或免疫抑制有关。全球超过90%的人口可能携带潜伏的HZ病毒，其中超过50%的人在85岁之前可能会经历病毒重新激活。²

HZ最常见的并发症是带状疱疹后神经痛（PHN），定义为水疱出现后至少持续90天的疼痛。还有其他重要但较少的神经系统并发症（如Ramsay Hunt综合征、脑膜炎、脑炎），以及皮肤并发症（如播散性HZ和细菌性感染），还有眼带状疱疹（Herpes Zoster Ophthalmicus，HZO）。癌症（尤其是白血病和淋巴瘤）、HIV感染、干细胞移植和实体器官移植是导致HZ并发症的主要风险因素。³

过去人们认为HZ复发较为罕见，仅发生在免疫功能低下的人群中。最新的荟萃分析指出，HZ复发的估计值存在较大变异性，终生复发率在3%到8年内复发率在6.2%之间。⁴然而，大多数已发表的研究都是基于医院的样本，且随访期较短。

两种已被证明具有成本效益的HZ疫苗已在全球范围内推广。⁵2021年，西班牙国家卫生系统的跨地区委员会推荐接种HZ疫苗，优先接种对象包括18岁及以上的移植患者、接受JAK抑制剂治疗的患者、HIV感染者、血液系统恶性肿瘤患者以及正在接受化疗的实体瘤患者。2022年，接种建议扩展到了65岁及以上的群体。⁶

马德里自治区（Community of Madrid，CM）拥有700万居民，是最早将HZ疫苗纳入其免疫计划的地区之一。2022年5月开始为65岁（出生于1957年）和80岁（出生于1942年）的人群接种疫苗；2023至2024年又将接种范围扩大到了75至80岁（出生于1943年至1949年）的人群。⁷

也建议曾经患有HZ多次发作的人接种疫苗，但具体的停药时间尚未明确。⁶

基于人群的流行病学数据有助于更好地了解HZ的风险因素，并改进疫苗接种指南。因此，我们旨在通过一项基于初级保健的人群研究来评估HZ的复发率及其相关风险因素。

研究片段

研究设计、时间和地点

这是一项基于人群的回顾性随访研究，使用了从马德里自治区初级保健（Primary Care，PC） morbidity记录中获得的数据。该系统涵盖了国家卫生系统覆盖的所有人口。

随访期从2016年1月1日开始，持续到2024年12月31日。对于接种了HZ疫苗的个体，随访期在接种结束后结束。

数据来源

• •
  初级保健的电子健康记录（Electronic Health Records，EHR），这些记录按照国际初级保健分类标准进行了编码

结果

共选择了310,003条HZ记录，其中1.3%被排除因为重复记录，1.1%是因为临床描述与HZ不符，0.5%是因为患者在首次出现症状前已经接种了疫苗。最终的研究对象包括301,047次HZ发作，涉及290,170名患者。

在290,170名初次发作的患者中，179,153人为女性（61.7%），111,017人为男性（38.3%）。平均年龄为56.5岁，标准差为20.0岁。此外，有9,199人患有HZO（3.2%）。

讨论

本研究显示，HZ的复发率为每1000人年8.81次（3.6%），平均随访时间为4.23年。这一复发率与之前针对普通人群的研究结果相当。一些研究显示更高的复发率，介于每1000人年11至16次之间；^{9, 10, 11, 12, 13}而其他研究则报告较低的复发率，介于每1000人年1.7至7.5次之间。^{14, 15, 16}这些差异可能

作者贡献

LR和LGC提出了研究思路并撰写了初稿。AH和SJ参与了数据分析并监督了研究结果的整理。所有作者共同讨论了研究结果，并对最终稿件进行了修订。所有作者同意对工作的所有方面负责，确保与工作准确性或完整性相关的问题得到适当调查和解决。

伦理考量

本研究使用了来自官方来源的医疗数据，这些数据符合西班牙和国际法规的要求，并由公共机构保管。

因此，这些数据可用于流行病学监测，包括数据使用的正当理由和保密协议，同时承诺不会将数据分享给第三方。所有数据在使用前均已匿名处理，符合个人数据保护的所有规定。

关于写作过程中生成式人工智能和人工智能辅助技术的声明

未声明有任何使用此类技术的情况。

资金来源

本研究未获得任何资金支持。

利益冲突

未声明有任何利益冲突。

致谢

作者们衷心感谢那些提供临床和预防性护理的一线卫生专业人员。