综述：夏科神经关节病的药物治疗：一项系统评价

摘要

背景

夏科神经关节病（Charcot neuroarthropathy，CN）是一种致残性关节疾病，主要影响患有神经病变的患者，尤其是糖尿病性周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy，DPN）的患者。该疾病会导致关节无痛性、快速破坏，并常引发足部畸形、溃疡、骨髓炎，在严重情况下甚至需要截肢。其发病机制与保护性感觉丧失导致的反复微创伤有关，这种微创伤通过RANKL–RANK–OPG途径过度激活破骨细胞（osteoclasts，OCs），相对于成骨细胞（osteoblasts，OBs）而言，从而引发炎症级联反应，最终导致进行性骨丢失和关节破坏。本系统评价和荟萃分析评估了抗吸收药物在促进骨重塑和缓解活动性或稳定期CN患者临床症状方面的疗效。

方法

根据Cochrane协作组织的指南，我们在MEDLINE、EMBASE和Cochrane图书馆中检索了比较抗吸收药物（如双膦酸盐、地诺单抗、降钙素和甲状旁腺激素类似物）与安慰剂或无治疗对夏科神经关节病患者疗效的随机对照试验（randomized controlled trials，RCTs）。两名独立评审员使用Cochrane RoB 2工具进行了数据提取和偏倚风险评估。主要结局指标包括骨密度（bone mineral density，BMD）、骨转换标志物（bone turnover markers，BTMs）、缓解时间以及不良事件。统计分析使用Stata 18软件进行，结果采用随机效应模型进行汇总。

结果

我们共找到936条记录和9份报告，其中7项RCT符合纳入标准。荟萃分析显示，抗吸收药物与对照组之间的BMD没有显著差异。然而，抗吸收治疗显著降低了骨吸收标志物水平。临床结局指标（包括足部温度变化和缓解时间）在两组间没有显著差异。干预组和对照组之间的不良事件也相似。

结论

尽管抗吸收药物能够降低夏科神经关节病患者的骨吸收标志物水平，但目前证据尚不足以证明它们在改善BMD或提供超出标准减压措施之外的临床显著症状缓解方面的有效性。需要高质量的临床试验和机制研究来明确这些药物在CN管理中的作用。