皮肤衰老是一个由内在的生理衰老和外在的环境因素共同驱动的累积过程[1]。在这些环境因素中,紫外线(UV)辐射是最有害的,它是导致大多数皮肤过早衰老(即光老化)的主要原因[2]。临床上,光老化的皮肤具有明显的形态变化,包括粗糙的皱纹、弹性丧失和异常色素沉着[3]。随着全球人口老龄化以及人们对美观要求的提高,对于有效预防或治疗皮肤光老化的治疗策略的需求也在不断增加。
脂质过氧化越来越被认为是由于紫外线辐射导致皮肤损伤的关键因素。紫外线暴露会破坏细胞的氧化还原平衡,促使脂质过氧化的积累,进而损害细胞膜[4][5]。重要的是,脂质过氧化受到脂质修复酶谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)和脂氧合酶花生四烯酸15-脂氧合酶(ALOX15)之间相互作用的影响[6][7]。同时,氧化损伤和脂质过氧化的积累会推动细胞进入衰老状态,其特征是细胞周期不可逆地停止以及促炎介质的分泌,这种现象被称为衰老相关分泌表型(SASP)[8]。尽管氧化应激与衰老之间的联系已经明确,但目前还缺乏能够精确干预脂质过氧化-衰老轴的治疗策略。
具有药用和食品功效的草药(MFH)因其多靶点作用和良好的安全性而成为抗衰老剂的有希望的来源[9]。其中,干姜(zingiberis rhizoma,DG)以其强大的抗氧化和抗炎特性而受到认可[10]。值得注意的是,其活性成分姜辣素已被确定为GPX4的别构激活剂,而GPX4是缓解磷脂过氧化的关键酶[11]。同样,槐花蕾(flos Sophorae Immaturus,SF)富含黄酮类化合物,特别是槲皮素,这是一种已知可以抑制ALOX15并进而减少脂质过氧化的生物活性化合物[12][13][14]。除此之外,槲皮素还作为首个用于抗衰老治疗的衰老清除剂的关键成分[15]。尽管这些草药已经证实可以通过激活GPX4或抑制ALOX15来抗脂质过氧化,但它们联合使用是否通过调节脂质过氧化网络而产生协同效应尚不清楚。在这项研究中,我们开发了一种新的植物配方,整合了干姜、槐花蕾和维生素E的提取物,旨在实现对磷脂过氧化级联反应的三重抑制,为预防皮肤光老化提供了一种有希望的治疗方法。