两项最近的研究继续尝试为携带EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者提供更个性化的治疗方案。
三期ARTS试验评估了第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）aumolertinib作为辅助治疗在已切除EGFR突变NSCLC患者中的效果。1aumolertinib目前已获得中国国家药品监督管理局的批准。
在该试验中，来自中国长春吉林癌症医院胸科肿瘤科的Liang Zhang博士及其同事招募了399名已完成完全切除的II期至IIIIB期NSCLC患者。这些患者被随机分配接受每日一次110毫克的aumolertinib或安慰剂，持续3年或直至疾病复发。主要终点是通过盲法独立中心审查评估的无病生存期（DFS）。
随访中位时间为约27个月，与安慰剂组相比，接受aumolertinib组患者的DFS显著改善（风险比[HR]为0.17；95% CI，0.09–0.29；p < .0001）。aumolertinib组的DFS中位数未达到，而安慰剂组为19.42个月。24个月的DFS率分别为aumolertinib组的88.24%和安慰剂组的40.60%。
该研究药物常见的3/4级不良反应包括血肌酸磷酸激酶水平升高、心电图QT间期延长、高血压和肺炎。没有发生治疗相关死亡。
德克萨斯大学MD安德森癌症中心胸科和头颈肿瘤学副教授Xiuning Le博士评论说，这项研究的设计与三期ADAURA试验类似，后者显示辅助使用osimertinib显著提高了完全切除的IB期至IIIA期EGFR突变NSCLC患者的总生存期（OS）。2
“尽管ARTS是一项中国研究，但ADAURA和ARTS都表明，在这类患者中，如果第三代EGFR TKI可用，应该提供这种治疗。”Le博士说。3
密苏里州圣路易斯华盛顿大学医学院的Daniel Morgensztern博士同意在辅助治疗中使用第三代EGFR TKI的价值，但他也指出了两项试验之间的一些重要差异。例如，与ADAURA不同，ARTS试验招募的患者较少，并且要求IIA期或III期患者必须接受辅助化疗。
“由于使用活性第三代EGFR TKI预计可以延长无进展生存期（PFS），在没有最终OS数据的情况下无法得出明确结论，”Morgensztern博士说。“了解对照组中随后接受aumolertinib、osimertinib或其他有效EGFR TKI治疗的患者比例非常重要。”
此外，NeoADAURA试验的初步结果显示，新辅助osimertinib（无论是否联合化疗）显著提高了II期至IIIB期EGFR突变NSCLC患者的反应率，因此可能需要进一步明确系统治疗的最佳时机（即在手术前还是手术后）。4
晚期疾病
第二项研究评估了另一种中国药物savolitinib（一种MET TKI）与osimertinib联合使用的情况，适用于在EGFR TKI治疗后疾病进展且伴有MET扩增的EGFR突变NSCLC患者。
Le博士说：“这种方案的一个潜在优势是savolitinib和osimertinib都是口服药物，这意味着在疾病进展后，患者可以选择全口服治疗方案，而无需静脉注射。”
SACHI试验中，上海交通大学医学院上海胸科医院肺癌中心主任Shun Lu博士及其同事招募了211名局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC且伴有MET扩增的患者，并将他们随机分配接受每日一次的savolitinib加osimertinib或静脉化疗。所有参与者均为亚洲人。
主要终点是研究者评估的PFS，首先在未使用过第三代EGFR TKI的患者中进行了测试，然后在意向治疗（ITT）人群中进行了测试。首次中期分析的结果发表在《柳叶刀》杂志上。5
与化疗相比，savolitinib加osimertinib的组合显著改善了未使用过第三代EGFR TKI患者的PFS（中位数分别为9.8个月和5.4个月；HR，0.34；95% CI，0.21–0.56；p < .0001）。该组合也在ITT人群中显著延长了PFS（中位数分别为8.2个月和4.5个月；HR，0.34；95% CI，0.23–0.49；p < .0001）。
基于这些结果，一个独立的数据监测委员会建议因疗效优于对照组而终止研究招募。savolitinib加osimertinib组的总体反应率为58%，而化疗组为34%。组合治疗的反应中位时间为8.4个月，化疗组为3.2个月。
接受化疗的患者中3级或更高级别的血液毒性更为常见，而接受savolitinib加osimertinib治疗的患者则出现了更高的低白蛋白血症、水肿和发热发生率。
Morgensztern博士表示，先前的研究已经评估了在初次EGFR抑制剂治疗后肿瘤进展的患者中EGFR和MET联合使用的效果。
INSIGHT 2试验包括128名在osimertinib治疗后肿瘤进展且伴有MET扩增的EGFR突变NSCLC患者，他们接受了osimertinib加tepotinib的治疗。确认的反应率为50%，中位PFS为5.6个月，中位OS为17.8个月。6
SAFFRON试验将在29个国家的250个站点招募324名患者。患有EGFR突变疾病且在osimertinib治疗后疾病进展的患者将被随机分配接受osimertinib加savolitinib或铂类加培美曲塞治疗，以PFS作为主要终点。7
Morgenszern博士说：“与SACHI试验不同，INSIGHT 2和SAFFRON试验都要求患者之前接受过osimertinib治疗，这是推荐的治疗方案之一。然而，[SACHI]试验中65%的患者未接受过第三代EGFR TKI治疗，这限制了结果的适用性。”
此外，MARIPOSA-2试验显示，与仅接受化疗的患者相比，化疗加amivantamab组的PFS有所改善。根据MARIPOSA试验，随着amivantamab加第三代lazertinib在一线治疗中的使用，对初始EGFR治疗的耐药模式可能会发生变化。8, 9
