研究人员旨在描述HIV感染者（people with HIV, PWH）中HBV免疫特征及疫苗接种状态，并探讨其与抗病毒治疗（antiretroviral therapy, ART）方案的关联，尤其关注含替诺福韦（tenofovir, TXF）方案与TXF减量方案的对比。HBV与HIV具有共同的传播途径，HIV-HBV共感染构成了重大的临床挑战，协同致病机制增加了肝硬化、肝细胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）、肝衰竭及肝脏相关死亡的风险。近期荟萃分析显示，全球活动性HIV-HBV共感染患病率约为7.6%–8.2%，在欧洲等低流行地区约为6%–7%，而在西太平洋和撒哈拉以南非洲等流行地区则超过10%。西班牙的共感染率较低且稳定，约为3%，但高达30%的HIV感染者存在HBV既往暴露证据，这些个体通过HBV核心抗体（hepatitis B core antibody, anti-HBc）阳性可识别，存在HBV再激活（HBV reactivation, HBVr）风险。传统ART方案包含核苷（酸）类反转录酶抑制剂（nucleos(t)ide reverse transcriptase inhibitors, NRTIs），如拉米夫定（lamivudine, 3TC）、恩曲他滨（emtricitabine, FTC）及TXF（富马酸替诺福韦二吡呋酯或丙酚替诺福韦，TDF/TAF），其中仅TXF可提供稳健的HBV持久抑制。然而，当前HIV治疗已转向简化方案，如多替拉韦/拉米夫定（dolutegravir/lamivudine, DTG/3TC）、多替拉韦/利匹韦林（DTG/RPV）及长效注射剂卡替拉韦/利匹韦林（long-acting cabotegravir/rilpivirine, LA-CAB/RPV）等，这些方案多缺乏有效的抗HBV活性，引发了对HBVr及新发HBV感染（incident HBV infection, HBVi）风险的担忧。尽管现有证据多为病例报告、小样本系列及回顾性研究，但关于TXF减量方案转换后真实世界风险的数据仍有限且不一致。本研究通过分析巴塞罗那Clínic医院HIV单元的大规模真实世界队列，旨在为简化治疗和长效治疗时代的HBV筛查、疫苗接种及ART选择提供风险图谱。
研究背景与问题
HBV与HIV共享传播途径，HIV-HBV共感染是全球性重大公共卫生问题。共感染者面临更高的肝脏相关发病率和死亡率，包括肝硬化、肝细胞癌及肝衰竭风险显著增加。尽管全球推行HBV疫苗接种，HIV感染者的疫苗应答率及抗体持久性仍低于普通人群。随着HIV治疗进入简化时代，以DTG/3TC、DTG/RPV及LA-CAB/RPV为代表的TXF减量方案日益普及，这些方案缺乏有效的抗HBV覆盖，使得既往HBV暴露者的再激活风险及无免疫者的感染风险成为临床关注焦点。现有真实世界证据有限且结果不一，亟需大规模队列研究明确当前TXF减量时代的HBV免疫状态分布，以指导筛查策略和临床决策。
研究开展与主要结论
研究人员于西班牙巴塞罗那Clínic医院HIV单元开展了一项单中心横断面回顾性研究，纳入2025年6月30日时所有活跃随访的成年HIV感染者，要求至少具备一项HBV血清学检测结果。ART方案分为含TXF方案、TXF减量但含3TC方案，以及TXF与3TC均不含方案。HBV血清学模式定义为：慢性感染（HBsAg阳性/anti-HBc阳性/anti-HBs阴性）、血清学 resolved 感染（HBsAg阴性/anti-HBc阳性/anti-HBs阳性）、孤立anti-HBc（HBsAg阴性/anti-HBc阳性/anti-HBs阴性）、无暴露/无免疫（三项均阴性）及疫苗诱导免疫（HBsAg阴性/anti-HBc阴性/anti-HBs阳性）。研究将"HBV风险血清学特征"定义为无免疫或孤立anti-HBc状态，代表HBVi易感性或HBVr潜在风险。
主要技术方法
本研究采用回顾性横断面队列设计，数据源为巴塞罗那Clínic医院HIV单元电子病历系统。研究对象为2025年6月30日时活跃随访的成年HIV感染者（定义为接受ART且近一年内至少有一次血样采集），排除标准为无可用HBV血清学结果者。HBV血清学标志物包括HBV表面抗原（HBsAg）、anti-HBc IgG及anti-HBs（以≥10 mIU/mL为阳性阈值），取最接近分析时点的检测结果。统计方法包括：连续变量采用中位数（四分位距，interquartile range, IQR）描述，分类变量采用频数（百分比）描述；组间比较采用卡方检验/Fisher精确检验（分类变量）及Wilcoxon秩和检验（连续变量）；TXF含与不含方案间的HBV血清学状态配对比较采用Bonferroni校正。分析使用Stata 19版完成。
研究结果
队列基本特征
研究纳入6437例具备HBV血清学结果的HIV感染者（占活跃随访ART接受者的98.3%）。队列中82%为顺性别男性，54%为移民，中位年龄48岁（IQR 39–58），71%为男男性行为者（men who have sex with men, MSM），92%经性途径获得HIV。3519例（55%）接受含TXF方案，2918例（45%）接受TXF减量方案（其中1702例含3TC，1216例两项均不含）。40.3%接受双药治疗，主要为DTG/3TC（1461例）和LA-CAB/RPV（758例）。
HBV血清学分布
HBV血清学分布为：慢性感染141例（2%）、血清学 resolved 感染1671例（26%）、孤立anti-HBc 300例（5%）、无暴露/无免疫980例（15%）、疫苗诱导免疫3332例（52%）。13例（<1%）因数据不确定无法分类。总计1280例（20%）缺乏保护性HBV免疫（孤立anti-HBc或全部阴性），其中530例（41%）接受TXF减量方案（392例无暴露/无免疫，138例孤立anti-HBc）。在1971例HBsAg阴性/anti-HBc阳性且有HBV DNA检测记录的个体中，437例有DNA检测结果，13例（3%）曾检出HBV DNA（符合隐匿性HBV感染），其中8例为不可定量水平（<10 IU/mL），5例为可定量水平。
疫苗接种状态
980例无暴露/无免疫者中，492例（50%）有记录的既往常规铝佐剂HBV疫苗接种史但检测时anti-HBs阴性，中位接种剂量4剂（IQR 2–6），156例（32%）接受≥6剂仍无应答；307例（31%）曾有anti-HBs阳性记录，距最后一次检出阳性中位时间为7年（IQR 5–11）。
TXF方案组间特征比较
含TXF方案者更年轻（47 vs. 50岁，p<0.001）、移民比例更高（58% vs. 49%，尤其拉丁美洲44% vs. 35%，p<0.001）、病毒学抑制率更低（91% vs. 97%，p<0.001）、既往病毒学失败（virological failure, VF）史更多（26% vs. 21%，p<0.001）、既往ART方案数更少（中位3 vs. 4，p<0.001），末次CD4
+ T细胞计数更低（714 vs. 752 cells/μL，p<0.001），但CD4
+ T细胞计数最低值无显著差异。
HBV血清学特征的TXF方案差异
HBV血清学分布因TXF使用状态而异（p<0.001）。含TXF方案者完全阴性血清学比例更高（17% vs. 13%，p<0.001），而TXF减量方案者疫苗诱导免疫比例更高（56% vs. 49%，p<0.001）。resolved感染（26% vs. 26%，p=0.175）和孤立anti-HBc（5% vs. 5%，p=0.167）比例无差异。慢性感染几乎仅见于含TXF方案者。
讨论与结论总结
研究人员在大型真实世界队列中发现，近五分之一HIV感染者呈现"风险性"HBV血清学特征（孤立anti-HBc或三项阴性），随着ART向简化和TXF减量策略转变，HBV保护存在新出现的缺口。这是迄今欧洲最大规模的TXF减量时代HBV免疫特征分析。
研究强调，20%参与者缺乏保护性免疫，其中41%正在接受缺乏HBV活性的TXF减量方案。值得注意的是，TXF减量者中近半数仍含3TC，虽单用3TC的HBV保护不足，但可能保留部分抗病毒活性。Salpini等研究显示，TXF撤除后HBsAg阴性/anti-HBc阳性者出现HBV复制渐进增加，尤其anti-HBs低滴度（<100 mIU/mL）或隐匿性HBV-DNA者，提示风险可能扩展至更广泛的既往暴露人群，尽管本研究未将该亚组纳入"风险"定义。
年龄与TXF处方的关联看似矛盾：年轻者更多使用含TXF方案，可能因其慢性HBV感染集中、移民HBV暴露率较高，以及临床医师对简化方案中耐药归档和病毒学失败顾虑；而年长者因肾骨合并症更常避免TXF。处方模式受年龄、合并症、HBV状态、移民背景和依从性认知等多因素影响，存在显著选择偏倚，需谨慎解读横断面关联。
疫苗免疫方面，数据表明HIV感染者HBV免疫仍不理想。无暴露/无免疫者中半数有接种史，近三分之一完成≥6剂仍无应答；近三分之一曾有anti-HBs阳性但中位7年后转阴，提示抗体衰减而非未接种。新型CpG佐剂重组HBV疫苗（HEPLISAV-B/HepBCpG）在既往接种失败者中血清阳转率高达99%，为无应答者提供有效补救策略。
研究结论指出：相当比例的TXV减量方案HIV感染者因缺乏免疫或孤立anti-HBc状态面临HBVi或HBVr风险；31%无暴露/无免疫者曾有保护性anti-HBs记录。这些发现支持在启动或转换至无HBV活性ART方案前进行系统性HBV血清学再评估，尤其在治疗简化或长效方案前。需进一步前瞻性研究评估HBVr发生率，并制定基于证据的ART简化指南及疫苗免疫定期评估优化方案。
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