氨基糖苷类药物能够诱导免疫激活，但仅凭其作用不足以实现对全身性病毒感染的控制：一项双盲随机对照临床试验

摘要

背景

在临床前模型中，经黏膜给药的氨基糖苷类化合物通过诱导干扰素刺激基因（ISGs）表现出针对宿主的抗病毒活性。然而，目前尚不清楚系统性给药的氨基糖苷类化合物在人体中是否也能产生类似的效果。

方法

我们在新加坡进行了一项单中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，共有32名健康成人参与，他们通过顺序密封的信封以1:1的比例被随机分配接受单剂量静脉注射庆大霉素（5 mg/kg）或安慰剂。随后，参与者被暴露于减毒黄热病17D（YF17D）病毒，并被随访30天。主要结果是检测到YF17D病毒血症的参与者比例。次要结果包括病毒血症水平、症状发生率、中和抗体滴度以及先天免疫系统的转录组变化。

结果

我们发现庆大霉素组和安慰剂组在可检测到的病毒血症比例（62.5% [n=10/16] 对 68.8% [n=11/16]，p > 0.99）、平均病毒血症水平（3.93 log₁₀ 曲线下面积 [AUC] 对 3.51 log₁₀ AUC，p = 0.81）、症状发生率（56% [n=9/16] 对 25% [n=4/16]，p = 0.15）或抗体滴度（平均log₁₀ PRNT₅₀ 滴度：3.89 对 3.71，p = 0.37）方面没有显著差异。然而，转录组分析显示，接受庆大霉素治疗的个体中ISGs基因RSAD2和OASL以及转录因子IRF3的表达上调，同时趋化因子CCL2、CXCL12和IL-27的蛋白质表达也增加。

结论

据我们所知，这是首次在人体中评估系统性氨基糖苷类化合物针对宿主的抗病毒效果的研究。我们的研究结果表明，尽管其抗病毒效果有限且不足以控制全身性病毒感染，但氨基糖苷类的免疫调节作用仍值得进一步探索，作为预防黏膜病毒感染的潜在策略。