综述：慢性应激作为多种心身疾病风险枢纽的生物学通路综述：基于临床护理视角

慢性应激已成为全球公共卫生领域的重要威胁，作为一个“风险枢纽”，其通过相互关联的生物学通路介导多种心身疾病的发生与进展，例如心血管疾病、精神障碍、代谢综合征，甚至癌症。本综述系统阐述了慢性应激诱导心身功能障碍的核心生物学机制，包括下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴失调、自主神经系统（ANS）失衡、炎症反应异常以及氧化应激过度激活，并对神经内分泌信号传导相关事实性表述进行了准确修正。基于临床护理视角，研究人员对各通路的现有证据进行了批判性评估，识别了当前研究中的关键空白，并强化了靶向护理干预与生物学通路调控之间的机制联系。综述还整合了神经-免疫-内分泌学（neuro-immuno-endocrinology）近期进展，例如皮肤外周应激反应，以及光-神经-免疫-内分泌学（photo-neuro-immuno-endocrinology）的研究成果，并补充了应激-癌症串扰的相关证据。此外，文章明确了“风险枢纽”概念的定义，增补了简要的文献筛选方法学，并提出了可视化通路示意方案以增强阐释清晰度。本综述为临床护士开展精准风险分层、制定通路特异性干预方案以及实施个体化护理提供了经修订的理论基础，最终有助于推动慢性应激相关心身疾病的早期预防与预后改善。

1. Introduction

本文围绕慢性应激在心身疾病发生发展中的核心作用展开，指出其不同于可诱发适应性生理反应的急性应激，而是一种持续性心理社会刺激，可通过多条相互连接的生物学通路破坏机体稳态，进而导致心血管、神经内分泌、代谢及免疫系统功能障碍。文章将慢性应激界定为“风险枢纽”，即整合心理压力信号并将其转译为多系统生理病理改变的中心节点。作者同时指出，临床护理在慢性应激相关疾病防治中承担应激评估、个体化干预设计与长期健康指导等职责，但现有实践对相关生物学机制理解不足，常导致干预泛化、特异性不强。为此，本文试图在纠正神经内分泌机制表述的基础上，构建清晰的“风险枢纽”模型，强化护理干预与通路调控之间的机制关联。

2. Methodology for Literature Selection

本文采用半系统化方法进行文献搜集与筛选，检索数据库包括 PubMed、Web of Science、CNKI、WanFang 和 CBM，检索主题涵盖慢性应激、心身障碍、生物学通路、下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴、自主神经系统（ANS）、炎症、氧化应激、临床护理干预、风险枢纽及神经-免疫-内分泌学等。时间范围为2000年1月至2026年5月，并优先纳入2018—2026年的近期研究。纳入文献包括原创研究与高质量综述，重点关注慢性应激相关生物学机制、护理评估与干预、外周应激反应及应激-癌症串扰。排除标准主要涉及仅讨论急性应激、未经同行评审资料、定义不一致或结局不明确的研究。最终纳入97篇文献，覆盖基础机制研究、护理实践及前沿交叉领域，为全文论述提供支撑。

3. Core Biological Pathways of Chronic Stress-Mediated Psychosomatic Disorders

3.1. Hypothalamic–Pituitary–Adrenal (HPA) Axis Dysfunction Pathway

本节系统梳理了慢性应激引发下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴失调的精细机制。慢性应激状态下，下丘脑室旁核分泌促肾上腺皮质激素释放激素（CRH），经垂体门脉系统作用于腺垂体促皮质细胞表面的 CRH 受体1（CRHR1），进而诱导阿片促黑素原（POMC）的表达与后翻译加工；POMC 被裂解为促肾上腺皮质激素（ACTH）等活性肽，ACTH 进一步刺激肾上腺皮质束状带合成并释放糖皮质激素（GCs），在人类中主要为皮质醇。生理状态下，GCs 通过与下丘脑、垂体及海马中的糖皮质激素受体（GR）结合，形成负反馈调节；而长期慢性应激会破坏该负反馈，使 GC 水平异常持续升高，诱发多系统损害。文章还指出，抑郁患者常表现为血清皮质醇升高及海马体积缩小，但约15%的慢性应激个体可出现 GC 分泌迟钝而非升高，提示 GR 多态性及表观遗传调控可能参与其中，仍有待澄清。该通路还与高血压、代谢综合征、认知障碍等密切相关。

3.2. ANS Imbalance Pathway

本节强调自主神经系统（ANS）由交感神经与副交感神经构成，其动态平衡是维持机体生理稳定的基础。慢性应激可导致交感活动持续增强、副交感功能显著抑制，从而形成自主神经功能障碍。交感过度激活可促使去甲肾上腺素（NE）和肾上腺素（E）大量释放，并通过肾上腺素能受体介导心率增快、心肌收缩力增强和外周血管收缩，表现为心率变异性（HRV）下降、持续性高血压、心律失常及冠脉供血不足等风险增加。除心血管系统外，ANS 失衡还会破坏胃肠动力节律、胃酸分泌和肠道微生态平衡，是胃食管反流病和肠易激综合征等功能性胃肠疾病的重要基础。文章进一步指出，ANS 还可通过调节免疫细胞活性影响全身免疫防御。尽管横断面研究支持 ANS 失衡与慢性应激性心身疾病相关，但恢复 ANS 平衡能否直接改善结局，仍缺乏高质量纵向干预研究。

3.3. Abnormal Inflammatory Response Pathway

本节将异常炎症反应视为连接心理应激与多系统心身疾病的关键桥梁。慢性应激可通过免疫细胞功能失衡和炎症信号通路异常，诱导全身低度慢性炎症。正常情况下，糖皮质激素通过抑制核因子-κB（NF-κB）发挥抗炎作用；但在持续高 GC 水平下，巨噬细胞与 T 淋巴细胞的增殖分化受到抑制，抗炎介质如白细胞介素-10（IL-10）减少，而白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及 C 反应蛋白（CRP）等促炎因子反而升高。与此同时，交感神经递质 NE 与免疫细胞表面的 β-肾上腺素能受体结合，可进一步放大炎症信号，形成应激-炎症正反馈环。该炎症状态可造成血管内皮损伤、胰岛素信号受损、血脑屏障完整性下降及神经炎症加重，从而参与动脉粥样硬化、2型糖尿病、抑郁及神经退行性疾病的发生。文章指出，“GC 抵抗”现象是重要研究焦点，但其分子机制及可转化护理干预尚不清晰。

3.4. Overactive Oxidative Stress Pathway

本节讨论氧化应激在慢性应激相关疾病中的作用。氧化应激是指活性氧（ROS）生成与抗氧化防御能力失衡，导致 ROS 过量积聚并引发细胞损伤。慢性应激可通过 HPA 轴失调与 ANS 失衡增加线粒体电子传递链泄漏，促使超氧阴离子、过氧化氢等 ROS 大量生成；同时还会抑制超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）等关键抗氧化酶活性，并降低维生素 C、维生素 E 等非酶性抗氧化物水平。过量 ROS 可氧化蛋白质、脂质与 DNA，诱导细胞凋亡及多系统损害。例如，低密度脂蛋白（LDL）被氧化为氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）后，可促进泡沫细胞形成与动脉粥样硬化；神经系统中 ROS 介导海马神经元损伤，与抑郁和认知障碍相关；皮肤中则表现为胶原和弹性纤维损伤、皮肤老化及肿瘤风险增加。作者指出，尽管动物研究支持抗氧化干预的益处，但临床试验结果并不一致，提示需要更精准的人群分层和多通路联合干预思路。

3.5. Interactions Among Biological Pathways

本节指出，慢性应激所致机体损害并非由单一通路介导，而是由 HPA 轴失调、ANS 失衡、异常炎症反应和氧化应激共同构成的相互增强调控网络所驱动。持续高水平 GC 可抑制抗氧化酶活性并促进 ROS 积聚；过量 ROS 可激活 NF-κB，进一步放大炎症反应；交感神经递质 NE 则可增强下丘脑和垂体细胞受体激活，进一步维持 HPA 轴高活性；而持续炎症及氧化应激又会反向损伤下丘脑、垂体和自主神经元，加剧神经内分泌调控障碍。由此形成多通路恶性循环，并解释了慢性应激个体中高血压、抑郁和代谢综合征等多系统共病高发的现象。文章认为，当前对于各通路之间整体网络的定量模型、关键串扰节点及不同应激阶段的动态变化认识仍不足。

3.6. Definition and Model of Chronic Stress as a “Risk Hub”

本节对“风险枢纽”概念进行了明确定义。所谓风险枢纽，是指慢性应激作为一个中心性病理节点，接收并整合工作压力、生活事件、情绪痛苦等多种心理压力信号，再通过四条核心生物学通路及其交互网络将其转化为多系统生理与病理变化。该模型具有三项核心特征：其一为信号整合，即不同类型应激被转化为统一生物学信号，如 GC 升高、NE 释放和促炎因子分泌；其二为通路分流，即整合后的生物信号通过不同通路作用于心血管、神经及代谢等系统；其三为共病促进，即通路网络使多个系统可被同步影响，并通过身心双向反馈放大疾病风险。文章强调，该模型为精准临床护理提供了理论框架，使护士能够依据生物标志物与社会心理因素识别主导病理通路，从而制定个体化护理方案。

4. Integration of Cutting-Edge Research Advances

4.1. Peripheral Stress Response System: Neuro-Immuno-Endocrinology of the Skin

本节引入皮肤神经-免疫-内分泌系统这一前沿概念，指出皮肤并非被动靶器官，而是具备完整功能的外周应激反应系统，可独立产生 CRH、ACTH、GCs、褪黑素和神经肽等应激相关介质，并表达相应受体，形成与 HPA 轴同源的皮肤应激调节模块。慢性心理应激可激活该系统并诱发银屑病、特应性皮炎及皮肤老化等；反之，皮肤环境刺激也可经皮肤-脑轴影响中枢应激反应。基于此，文章提出对于合并皮肤疾病的慢性应激患者，护理不仅要关注中枢调节，也要维护皮肤屏障、避免过度紫外线与化学刺激，并考虑按摩、光疗等外周靶向干预。

4.2. Stress–Cancer Crosstalk: Neuroendocrine Regulation of Cancer Homeostasis

本节概述慢性应激与癌症之间的双向调控关系。慢性应激可通过 GC 升高抑制抗肿瘤免疫、通过 ANS 失衡促进肿瘤血管生成与转移、通过异常炎症营造促肿瘤微环境，并通过氧化应激诱导 DNA 损伤与突变积累。另一方面，癌细胞也可劫持机体神经内分泌应激系统，自主分泌 CRH、GCs 等并形成自分泌/旁分泌环路，促进自身增殖、侵袭与转移。癌症相关应激还可加重疲乏、抑郁和焦虑等心身症状。基于此，文章主张将应激管理纳入肿瘤综合护理，依据癌种、治疗阶段与应激状态采取认知行为疗法（CBT）、放松训练等策略。

4.3. Photo-Neuro-Immuno-Endocrinology: Positive Effect of Moderate Solar Radiation on Chronic Stress

本节总结了适度太阳紫外线（UV）照射对慢性应激的潜在积极调节作用。机制包括：促进皮肤合成维生素 D，从而抑制 HPA 轴活化并发挥抗炎、抗氧化作用；刺激皮肤产生 β-内啡肽，进入中枢后产生镇痛和抗焦虑效应；调节皮肤神经-免疫-内分泌系统并减轻全身低度炎症；以及通过影响昼夜节律改善睡眠质量并促进 HPA 轴恢复正常。文章同时强调 UV 效应具有剂量依赖性，过量暴露可造成皮肤损伤并加重应激。因此，护理上可指导患者按照皮肤类型和个体情况接受适量日照，并注意防晒以避免不良后果。

5. Clinical Nursing Assessment: Identification of Stress-Related Health Risks Based on Biological Pathways

本部分提出基于生物学通路的临床护理评估框架，强调将生理参数、社会心理状态和风险分层相结合，以识别慢性应激高风险人群及主导通路。生理评估方面，重点指标包括晨晚皮质醇及昼夜节律、HRV、IL-6、TNF-α、CRP、SOD、GPx、丙二醛（MDA），并结合血压、心率、体质指数（BMI）、血糖和血脂等常规参数，用于判断 HPA 轴、ANS、炎症及氧化应激的激活状态及靶器官损伤程度。心理社会评估则采用感知压力量表（PSS-10）、生活事件量表（LES）、焦虑与抑郁量表，以及结构式访谈评估社会支持、应对方式和生活习惯。风险分层将患者划分为低、中、高风险组，并分别对应健康教育、定向心理及生活方式干预、以及多学科综合管理。文中通过案例说明了如何结合生物标志物异常与心理社会因素识别中度应激风险。

6. Clinical Nursing Intervention Strategies Based on Biological Pathways

本部分是全文应用转化的核心，围绕四条核心通路提出通路特异性护理干预策略。针对 HPA 轴失调，作者强调以认知行为疗法（CBT）、正念冥想、渐进性肌肉放松、规律作息和睡眠护理为主，并在医生指导下合理使用褪黑素以恢复昼夜节律和降低夜间皮质醇。针对 ANS 失衡，推荐中低强度有氧运动、太极、瑜伽及膈肌呼吸、低频慢呼吸训练，以增强副交感活性、提高 HRV。针对慢性炎症，重点措施包括抗炎膳食、增加 ω-3 多不饱和脂肪酸和富含抗氧化成分食物的摄入、减少高糖高脂加工食品摄入，并通过家庭与同伴支持降低应激感知和炎症负荷。针对氧化应激，则倡导以天然饮食补充维生素 C、维生素 E、硒和多酚类物质为主，辅以戒烟、限酒和减少久坐等生活方式矫正。文章进一步强调，单一通路干预效果有限，临床上应以“风险枢纽”为总靶点，结合主导异常通路实施多模式联合干预，并通过定期复评动态调整方案。

7. Key Points and Prospects of Clinical Nursing Practice

本节总结了慢性应激相关心身疾病护理实践的关键原则，即以“通路导向、精准护理”为核心，将生物学机制嵌入评估、分层、干预与随访全流程。作者提出，临床上应建立基于四大核心通路和“风险枢纽”模型的评估体系；依据患者风险等级和主导通路制定精准干预；整合生物、心理、社会三维照护；强化护理、临床医学、心理、营养与康复等多学科协作；并重视长期随访与自我管理训练。在前景展望方面，文章认为未来应重点发展基于多组学的精准评估工具、针对不同人群的个体化通路靶向干预、依托移动健康（mHealth）与人工智能（AI）的智能护理决策系统，以及针对皮肤、肠道等外周器官的创新护理策略，并推动慢性应激管理融入肿瘤、心血管疾病和糖尿病等专科护理体系。

8. Conclusion

结论部分指出，慢性应激作为心身疾病的核心“风险枢纽”，通过下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴失调、自主神经系统（ANS）失衡、异常炎症反应和过度氧化应激四大核心通路及其交互网络，驱动心血管疾病、精神障碍、代谢综合征乃至癌症等多系统疾病的发生发展。中枢神经内分泌应激系统与皮肤等外周应激反应系统之间的双向作用，进一步扩展了慢性应激的全身性损伤范围。文章最终强调，临床护理应以风险枢纽模型和生物学通路为理论基础，开展整合生物标志物与社会心理因素的精准评估，并实施通路靶向、个体化、长期化的综合护理，以实现慢性应激相关心身疾病的早期预防、有效干预与预后改善。