背景：目前针对2型糖尿病患者术前是否应停用或继续使用降糖药物（尤其是新型降糖药）的临床指南存在冲突。研究人员假设，继续使用降糖药物可提高患者术后30天存活且居家未再入院的天数（Days Alive at Home at 30 days, DAH-30）。
方法：本研究是对一项在欧洲21个国家开展的、针对接受择期手术的2型糖尿病患者的前瞻性观察性研究进行的事后分析。主要结局指标为DAH-30。研究关注的暴露因素为二甲双胍（metformin）、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors, SGLT2i）及胰高血糖素样肽-1受体激动剂（Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists, GLP-1 RA）的术前继续使用或停用情况。结果以中位数（四分位数间距[IQR]）表示。
结果：2021年1月至2024年12月期间，共纳入来自89个中心的5767例2型糖尿病患者（年龄64岁[范围：22–89岁]；女性占43%），其中4988例（87%）接受了择期手术。在3623例服用二甲双胍的患者中，421例（12%）在手术当日继续服药，其DAH-30为28天（24–29），显著高于停药组3202例患者的27天（23–29）（P=0.001）。经预设协变量校正后，手术当日继续使用二甲双胍仍与较高的DAH-30相关（0.47天[95%置信区间：0.01–0.93]；P=0.044）。对于SGLT2i（n=836）或GLP-1 RA（n=304），未发现停药或继续用药与DAH-30之间存在关联。
结论：2型糖尿病患者围术期继续使用二甲双胍与DAH-30轻微升高相关，但接受SGLT2i和GLP-1 RA治疗的患者样本量较小，无法得出有意义的效应估计。
论文解读：《British Journal of Anaesthesia》发表MOPED研究事后分析
研究背景与意义
全球糖尿病患病率已接近总人口的10%，其中超过90%为2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM）。随着外科人群中T2DM患病率达到6%至16%，且此类患者术后并发症及长期死亡风险显著增加，围术期血糖管理的优化成为亟待解决的临床难题。目前，关于非胰岛素类降糖药物（Glucose-Lowering Drugs, GLD）在术前是否应停用或继续使用，各大专业学会的指南多基于专家意见，甚至存在相互矛盾之处，导致临床实践差异巨大。特别是新型降糖药如钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）和胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）的围术期管理，既担心停药导致血糖控制恶化，又顾虑继续使用可能引发正常血糖酮症酸中毒或胃排空延迟等风险。在此背景下，研究人员依托MOPED（Management Of Perioperative Diabetes）这一大型国际前瞻性观察研究数据库，开展了此项事后分析，旨在明确术前继续使用GLD对T2DM患者择期手术后30天预后（以DAH-30为核心指标）的影响，为临床决策提供实证依据。
主要技术方法
本研究采用观察性队列研究设计，数据来源于MOPED研究。该研究在2021年1月至2024年2月期间，于欧洲21个国家的89个医疗中心（涵盖社区医院至三级转诊中心）连续招募了6196例糖尿病患者。本分析聚焦于其中确诊为T2DM并接受择期手术的4988例患者。研究的主要结局指标为术后30天内存活且居家未再入院的天数（DAH-30）。次要结局包括基于Clavien-Dindo分级的术后并发症、血糖异常事件（血糖>12 mmol/L或<4 mmol/L）等。统计学分析采用Mann–Whitney U检验、Hodges–Lehmann估计量及多变量分位数回归模型，以校正患者特征、糖尿病严重程度及手术复杂性等混杂因素，所有分析均使用Stata 17.0及NCSS 2024软件完成。
研究结果
参与者特征
研究最终纳入4988例接受择期手术的T2DM患者。队列平均年龄63.9岁，男性占57.4%。二甲双胍是最常用的降糖药（75%），其次是SGLT2i（17%）和GLP-1 RA（6%）。值得注意的是，临床实践中绝大多数患者（约88%）在手术当日停用了二甲双胍，仅有12%的患者继续服用。
未校正的处方降糖药物分析
在未调整分析中，手术当日继续使用二甲双胍的患者DAH-30中位数为28.0天，显著高于停药组的27.0天（中位数差1.0天；P=0.01）。此外，继续服用二甲双胍与较低的术后酮症酸中毒发生率（0.2% vs 1.4%；P=0.035）及低血糖发生率（3.4% vs 5.7%；P=0.039）相关，且未记录到二甲双胍相关的乳酸酸中毒病例。对于SGLT2i和GLP-1 RA，单变量分析显示其继续使用或停用与DAH-30无显著相关性。但继续GLP-1 RA与术中及术后较低的血糖水平相关（P<0.05）。
多变量分析
经过多变量分位数回归校正后，继续使用二甲双胍仍与DAH-30的增加独立相关（校正后中位数差为0.47天，95% CI: 0.01–0.93；P=0.044）。然而，针对SGLT2i和GLP-1 RA的多变量分析未能显示出其与DAH-30存在统计学意义上的关联，这主要归因于这两组样本量相对较小（分别为836例和304例），统计效力不足。
讨论与结论
研究人员指出，尽管校正后的DAH-30获益仅为0.5天，未达到该指标公认的最小临床重要差值（3天），但这提示围术期继续使用二甲双胍不仅安全，且可能通过维持血糖控制带来微弱的预后改善。研究中未观察到二甲双胍相关的乳酸酸中毒，这与既往关于肾功能正常患者安全的认知一致。
对于SGLT2i和GLP-1 RA，由于样本量限制，本研究无法得出确切结论。但研究人员强调，目前的临床实践与指南推荐存在显著脱节，大多数患者在术前不必要地停用了二甲双胍。结合现有证据，研究人员建议，对于仅因糖尿病处方SGLT2i的患者，应遵循现行指南术前停用48小时；而对于因心力衰竭使用该类药物的患者，若无禁忌症可考虑继续使用。对于GLP-1 RA，虽然本研究未发现增加误吸或肺部并发症的风险，但仍需更大规模的研究来验证其安全性。
综上所述，这项基于MOPED研究的分析表明，2型糖尿病患者择期手术期间继续使用二甲双胍不会增加不良事件风险，且可能与更好的短期预后相关。目前关于SGLT2i和GLP-1 RA的围术期管理仍需遵循现有指南，期待未来更大样本量的研究进一步阐明新型降糖药的围术期策略。
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