背景：
丙泊酚是一种广泛使用的麻醉剂，但其剂量需求存在显著的个体差异——这可能是由药代动力学和/或药效学因素引起的。尽管付出了持续的努力，但目前基于人群的药代动力学-药效学剂量算法（这些算法旨在控制血浆中的丙泊酚浓度）仍然不够理想。为了改进这些算法，需要可靠、高通量且成本效益高的生物分析方法来大规模临床药代动力学-药效学研究中测定血浆中的丙泊酚浓度。对现有文献的回顾表明，目前尚缺乏适用于此目的的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）检测方法。
方法：
作者开发、优化、验证并临床应用了一种新的生物分析方法，该方法结合了蛋白质沉淀技术和LC-MS/MS定量技术。
结果：
该检测方法在25–5000 ng/mL的定量范围内，其检测准确度分别为86%–114%（重复实验内）和94%–105%（重复实验间）。重复实验内的变异系数为2.7%–15.7%，重复实验间的变异系数为1.1%–5.0%。丙泊酚的提取回收率为92%，整个检测过程耗时5.5分钟。该方法在稀释完整性、基质效应、稳定性（包括台式操作、冻融处理、自动采样器使用以及长期储存条件）以及重新进样重复性方面表现良好。随后，该方法被用于测量接受大型非心脏手术患者的血浆丙泊酚浓度，并评估了相应的浓度-时间曲线。所有测得的丙泊酚浓度（648–4356 ng/mL）均处于验证的检测范围内。
结论：
作者报告了一种稳健且高效的LC-MS/MS检测方法，该方法经过优化和验证，适用于大规模临床药代动力学研究。这种专用的方法有助于进行人群药代动力学建模，从而制定更加个性化的给药策略。
