牙周炎是一种由牙菌斑生物膜引起的炎症性疾病，其特征是持续的牙龈炎症、牙周支持结构的丧失和牙槽骨吸收。牙齿丧失或松动可能导致严重后果[1]，[2]。根据2022年世界卫生组织全球口腔健康状况报告，全球15岁及以上人群中约有19%受到牙周病的影响，患者总数接近十亿[3]。亚洲的牙周病负担最重，50-54岁年龄段的人群患病率最高[4]，[5]。随着全球人口老龄化，牙周炎已成为威胁口腔健康和生活质量的主要公共卫生问题。牙周炎的发病和进展是由病原菌感染和免疫反应失调共同引起的[6]，[7]，[8]。革兰氏阴性细菌产生脂多糖（LPS），这是导致牙周组织炎症的主要致病因子。LPS激活免疫受体，引发一系列炎症信号通路[9]，[10]。人牙龈成纤维细胞（HGFs）是牙周组织中的重要结构细胞，广泛分布于牙龈固有层，容易受到有害微生物的侵袭。研究表明，HGFs通过模式识别受体（如Toll样受体）感知LPS并启动免疫反应，对LPS刺激缺乏耐受性[11]。长期暴露于LPS下，HGFs会产生大量促炎因子，加剧局部炎症并加速牙周组织丧失[12]。值得注意的是，大肠杆菌产生的LPS对HGFs的促炎作用比牙龈卟啉单胞菌产生的LPS更强[13]。因此，阻断LPS介导的炎症反应和调节HGFs的免疫活性被认为是预防和治疗牙周炎的关键治疗靶点[14]，[15]，[16]。
目前牙周炎的临床治疗主要依赖于洁治、根面平整和抗菌药物[17]，[18]。然而，这些基本疗法难以实现牙周组织的完全再生，长期使用抗生素可能导致微生物失衡、药物耐药性和不良反应[19]。因此，寻找安全有效的天然抗炎药物来辅助牙周炎治疗至关重要[20]，[21]。异鼠李素（ISO）是一种可口服摄入的膳食多酚，是白藜芦醇的3′-甲氧基衍生物，属于芪类化合物。它可从传统中药如贝母、裂叶葛和葡萄藤中提取[22]，具有多种生物活性，包括抗氧化[25]、抗菌[26]、抗癌[27]和心脏保护[28]作用。白藜芦醇因其复杂的抗炎、抗菌和抗氧化特性而被广泛研究[29]，[30]，并在牙周炎中显示出明确的抗炎效果[31]，[32]。然而，其较低的口服生物利用度限制了其临床应用。研究表明，ISO的生物利用度高于白藜芦醇，并在抗炎作用方面表现出更强的药理活性[33]。这表明ISO在治疗牙周炎方面可能具有优于白藜芦醇的治疗潜力。
然而，目前关于ISO用于牙周炎治疗的科学研究证据不足。基于此，本研究将通过结合生物信息学和体内体外实验，探讨ISO在控制牙周炎炎症反应中的作用及其可能的机制，旨在为牙周炎的预防和治疗提供新的药物靶点和理论基础。
