Erianin（来自Dendrobium chrysotoxum）能够诱导宫颈癌SiHa细胞发生凋亡，并通过Notch信号通路导致G2/M细胞周期停滞

摘要

目的

近期研究表明，天然生物活性化学物质可以改变与宫颈癌中Notch通路相关或相互作用的信号分子。因此，本研究的目的是探讨来自Dendrobium chrysotoxum的天然化合物erianin在宫颈癌SiHa细胞中的潜力，重点关注其诱导细胞凋亡的作用，并评估其对Notch信号通路的影响。

方法

通过MTT试验评估了erianin对细胞活力的抑制作用。通过细胞周期分析来阐明erianin的抗增殖机制。通过ROS生成检测、细胞色素C测定、caspase-3、-8、-9检测、Annexin V/FITC染色和qRT-PCR来评估erianin的凋亡潜力。为了进一步研究erianin的作用机制，通过qRT-PCR测定了Notch通路关键靶点（Notch1、DLL4、Jagged1）在体外的表达水平，并利用CB-Dock分子对接方法测定了erianin与这些靶点的结合能力。

结果

erianin在SiHa细胞中的IC₅₀值为51.25 ± 2.81 nM，在最佳剂量下未观察到细胞毒性（与正常HEK293细胞的情况相同）。erianin有效诱导了ROS生成，导致G2/M细胞周期停滞，并通过增加细胞色素C的水平降低了线粒体的存活能力。此外，erianin处理还增加了SiHa细胞中caspase-3、-8和-9的水平以及凋亡细胞的数量。同时，erianin降低了SiHa细胞中Notch1、Jagged1和DLL4的表达，并表现出较强的结合能力。

结论

因此，我们的研究结果初步表明，erianin可能通过抑制Notch信号通路成为治疗宫颈癌的有希望的抗癌候选物质。然而，需要进一步验证以确立明确的机制联系。