ATP与溶菌酶及超折叠结构的GFP淀粉样纤维结合后，会诱导这些纤维的重组，并降低其细胞毒性

摘要

阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病以及系统性和局部性淀粉样变性的发病机制与淀粉样纤维的积累密切相关。能量代谢的紊乱以及三磷酸腺苷（ATP）水平的下降（ATP是细胞内重要的能量来源和细胞外信号分子）促进了这些病理的发展。尽管ATP作为生物亲水剂在防止蛋白质初始聚集方面起着重要作用，但这种核苷酸对已形成的（成熟的）淀粉样蛋白的结构和性质的影响仍知之甚少。在本研究中，我们发现ATP能够以低至中等微摩尔浓度与溶菌酶（与遗传性溶菌酶淀粉样变性相关）和具有独特性质的超折叠GFP等模型蛋白结合，其结合位点的数量显著增加。这种相互作用导致这两种类型的聚集物解聚，并伴有某些致淀粉样蛋白形成蛋白的纤维结构紊乱。重要的是，ATP介导的纤维重塑显著降低了它们对哺乳动物细胞系的毒性，同时也减少了聚集物对化学和热降解的抵抗力。研究结果揭示了ATP作用的复杂性：它既可作为内源性淀粉样蛋白解毒因子，又因其在中等微摩尔浓度下的亲和力而易被截留在淀粉样沉积物中。淀粉样蛋白相关的ATP截留可能导致核苷酸缺乏，从而加重淀粉样变性。

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