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基于CRISPR-Cas9的利什曼原虫动粒蛋白磷酸化位点精准编辑策略建立与功能解析
为解决缺乏高效、无需筛选标记的精准基因编辑方法来研究利什曼原虫等动基体目寄生虫中关键蛋白质翻译后修饰功能的难题,研究人员聚焦于动粒(Kinetochore)核心蛋白KKT2、KKT4和KKT7的特定磷酸化位点,开展了一项精准编辑研究。他们优化了基于CRISPR-Cas9和双链DNA修复模板的策略,将纯合突变效率提升至22.1%,并开发了自动化设计的Python脚本工具。尽管所研究的单个磷酸化位点突变在标准条件下未表现出明显表型,但该研究建立的高效、选择非依赖型精准编辑方法,为深入解析这类独特寄生虫的蛋白质功能调控网络提供了强大的技术平台。
来源:Frontiers in Cellular and Infection Microbiology
时间:2026-04-14
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病毒介导的棉花基因同步沉默与编辑系统
Yufeng Zheng, Lianjia Zhao, Yulin Tian, Jiahao Lin, Xiaodong Liu and Jianfeng Lei
植物病毒载体是外源基因瞬时表达的有力工具,不仅可用于病毒诱导基因沉默,还可用于病毒诱导基因组编辑。然而,目前鲜有报道能够在棉花中同时实现基因沉默和基因编辑的技术系统。因此,开发一种能够同时介导基因编辑和基因沉默的病毒载体系统,将为推进棉花功能基因组学研究和分子
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Cas12f同源蛋白的比较表征揭示提升基因组编辑效率的机制特征——来自宏基因组的新型微型核酸酶Al3Cas12f及其高活性工程化变体
本研究针对AAV递送兼容的微型CRISPR-Cas12f核酸酶在哺乳动物细胞中编辑效率较低的瓶颈,通过宏基因组挖掘发现天然高活性的Al3Cas12f,并对其与OsCas12f、RhCas12f进行结构、生化与动力学比较,阐明其gRNA结合、PAM识别、二聚化及DNA切割的调控机制差异。基于结构指导工程化获得的Al3Cas12f RKK变体显著提升多个基因座位的编辑效率,克服了位点依赖性变异与活性阈值,为AAV兼容的紧凑型基因编辑工具的开发提供新策略。
来源:Nature Structural & Molecular Biology
时间:2026-04-14
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CRISPR筛选联合小鼠体内数量性状位点定位揭示前胰岛素调控网络及其糖尿病发病机制
本研究针对糖尿病等疾病中前胰岛素水平异常的机制不明问题,结合全基因组CRISPR筛选与小鼠QTL定位,鉴定出84个特异性影响proinsulin/insulin比率的调节因子,阐明高尔基体作为前胰岛素储存与转运枢纽的关键作用,并发现Pdia6通过非UPR依赖途径调控前胰岛素生产,为糖尿病病理机制提供了新视角。
来源:Nature Communications
时间:2026-04-14
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嵌合寡核苷酸定向编辑系统:高效基因组精准编辑的新策略
本刊推荐:针对传统prime editing效率受限等问题,研究者开发基于nCas9-DNA聚合酶融合蛋白与cpegRNA的CODE体系,实现高精度基因编辑,无DSB风险,拓展了遗传修饰工具库。
来源:Nature Communications
时间:2026-04-14
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综述:细胞外囊泡与外泌体在杜氏肌营养不良治疗中的多面作用
本综述系统阐述细胞外囊泡(EVs)/外泌体(exosomes)作为多功能载体在杜氏肌营养不良(DMD)诊疗中的潜力,涵盖天然EVs的抗炎/抗纤维化作用、工程化EVs递送CRISPR/Cas9/寡核苷酸等策略,并剖析临床转化挑战(如标准化/GMP),为DMD整合疗法提供新视角。
来源:Biochemistry and Biophysics Reports
时间:2026-04-14
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弓形虫TgJosephin与TgRad23通过去泛素化SPM1介导抗IFN-γ毒力的机制研究
本研究旨在揭示弓形虫(Toxoplasma gondii)非分泌性蛋白在抑制宿主IFN-γ免疫中的新机制。研究人员通过CRISPR/Cas9筛选及功能实验,发现去泛素化酶TgJosephin及其调控蛋白TgRad23是关键的毒力因子,其通过调控微管相关蛋白SPM1的去泛素化来维持病原体在小鼠体内的毒力。该工作揭示了一条由胞内蛋白介导的抗宿主免疫新通路,为深入理解弓形虫致病机理提供了新视角。
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在Epinephelus fuscoguttatus中建立CRISPR/Cas9介导的基因编辑技术及幼体培育方法
本研究首次建立虎斑鳗鲈CRISPR/Cas9基因编辑方法,通过微注射技术编辑cyp19a1a和foxl2基因,成功获得突变个体,为解析性别决定机制和优化水产育种策略提供工具。
来源:Aquaculture
时间:2026-04-14
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光与过量CO2吸收抑制聚球藻PCC 7002在极高CO2条件下的生长
为解决工业烟道气等高CO2环境抑制蓝藻生长的瓶颈问题,研究人员以海洋蓝藻Synechococcus sp. PCC 7002为模型,在精确控制pH的条件下,系统研究了其在0.04%-30% CO2下的生理与转录组响应。研究发现极高CO2(如30%)通过激活CO2水合酶(NDH-13/NDH-14)过度消耗能量并引发光抑制,从而阻碍生长;而通过遗传学手段敲低CO2吸收相关基因(ndhF3/ndhF4)或过表达异源Na+/H+逆向转运蛋白(nhaS3)可显著提高菌株耐受性。该工作为在宽浓度CO2条件下培养蓝藻、开发其生物技术应用潜力提供了新见解。
来源:Algal Research
时间:2026-04-14
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综述:利用表观遗传生物标志物和CRISPR-Cas12a在撒哈拉以南非洲地区进行早期前列腺癌检测:机遇与挑战
本文探讨了整合表观遗传生物标志物(如DNA甲基化、miRNA)与CRISPR-Cas12a技术,为资源有限地区(如撒哈拉以南非洲)开发早期、无创、高灵敏度前列腺癌(PCa)诊断新方法的巨大潜力及其面临的挑战。
来源:Journal of Molecular Pathology
时间:2026-04-14