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组蛋白去乙酰化酶Rpd3调控人类病原真菌荚膜组织胞浆菌温度介导的形态发生和毒力的关键作用
本研究聚焦于人类病原真菌荚膜组织胞浆菌(Histoplasma),探索了染色质修饰酶在其响应宿主温度、实现致病酵母形态转换过程中的作用。研究人员通过化学抑制剂和遗传学方法,发现I类组蛋白去乙酰化酶(HDAC) RPD3是维持37°C下正常酵母形态所必需的。Rpd3调控关键形态特异性基因(包括重要毒力因子和转录因子)的表达,影响酵母促进转录因子的DNA结合活性,并调节促丝状化转录因子位点的组蛋白乙酰化水平。此外,Rpd3在巨噬细胞感染模型中被证明是毒力所必需的。这项工作揭示了染色质调控在这一普遍存在的病原体温度响应中扮演的关键角色。
来源:PLOS Biology
时间:2026-03-18
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光与微重力协同调控眼虫趋性行为的cAMP信号机制探究
本文研究了信号分子cAMP在眼虫(Euglena gracilis)对光(趋光性)和重力(趋地性)的感知与导向行为中的核心作用。研究人员通过RNAi、CRISPR-Cas9技术构建PACα/PACβ(光激活腺苷酸环化酶)突变体,并利用抛物线飞行、探空火箭、回转器等多种微重力平台,结合自主开发的快速固定与测定技术,揭示了光刺激可在100-200毫秒内快速诱导cAMP浓度变化,且此过程完全依赖PACα/β。研究发现亚阈值加速(0.16×g)也可轻微但显著地提高cAMP水平,表明cAMP是整合光与重力信号的关键第二信使。这项工作不仅阐明了眼虫快速环境适应的分子与细胞机制,也为理解单细胞生物的信号转导与行为调控提供了新见解。
来源:Biomolecules
时间:2026-03-18
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LDLR基因座候选顺式调控元件的功能性筛选
摘要
LDLR基因表达的调控在动脉粥样硬化性疾病(如心肌梗死和脑卒中)的发生发展中起着重要作用。尽管固醇反应元件(SREs)对LDLR的调控已得到充分表征,但LDLR基因座其他非编码区域的功能重要性仍不明确。本研究开发并应用了一种高通量CRISPR筛选技术,在
来源:PLOS Genetics
时间:2026-03-18
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基于通用引物的RPA技术与并行CRISPR/Cas12a解码技术相结合,用于快速实现多物种肉类身份鉴定
肉类快速鉴定方法研究基于RPA扩增结合CRISPR/Cas12a检测,建立两步法鉴定11种常见肉类,检测限达10<sup>0</sup> copies/μL,可检测掺假0.05%-5%。
来源:Food Chemistry
时间:2026-03-18
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一管式RPA-CRISPR/Cas12a荧光检测技术的建立及其在铜绿假单胞菌和蜡样芽孢杆菌快速现场检测中的应用
为解决食品冷链中食源性嗜冷菌(如蜡样芽孢杆菌和铜绿假单胞菌)检测面临的常规方法耗时长、依赖热循环设备、现有RPA-CRISPR方法存在气溶胶污染风险等问题,研究人员开发了两种独立的、用于快速视觉检测这两种病原菌的一管式RPA-CRISPR/Cas12a检测方法。该研究利用物理分离设计,将重组酶聚合酶扩增(RPA)与CRISPR/Cas12a检测系统预装于同一反应管内,实现了在37°C下40分钟内完成检测,并通过蓝光下直接观察荧光判断结果。该方法展现出良好的特异性与高灵敏度(检测限分别为5.1×101copies/μL和2.1×101copies/μL),在真实食品样本检测中与传统PCR结果100%一致。此工作为冷链食品安全的现场监测提供了一种污染风险低、快速可靠的解决方案。
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IRX4204通过HMOX1-GPX4轴增敏多发性骨髓瘤铁死亡并提升来那度胺疗效
尽管治疗手段不断进步,多发性骨髓瘤(MM)大多仍无法治愈,亟需克服耐药的新策略。为解决MM耐药性问题,研究人员聚焦铁死亡(一种铁依赖性细胞死亡途径)的转录调控,探索了视黄醇X受体(RXR)激动剂IRX4204的作用。研究发现,IRX4204通过PPARα-RXRα结合激活HMOX1转录并下调GPX4,诱导线粒体铁蓄积、脂质过氧化和铁死亡,从而显著增敏MM细胞,并与铁死亡诱导剂及临床药物来那度胺协同增效体内抗肿瘤活性。该研究揭示了RXR-HMOX1-GPX4新调控轴,为联合RXR激动剂与铁死亡疗法治疗MM提供了新思路。
来源:Scientific Reports
时间:2026-03-18
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用于增强CRISPR/Cas12a检测效果的酶促crRNA稳定策略
CRISPR/Cas12a检测系统通过引入RNase抑制剂增强crRNA稳定性,提升检测灵敏度和抗干扰能力,结合RPA实现结核分枝杆菌临床样本100%特异性、96%灵敏度,为CRISPR诊断优化提供新策略。
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基于双CRISPR/Cas12a系统的比色/荧光/电化学三模态生物传感器,用于检测微小RNA
基于双CRISPR/Cas12a系统的三模态生物传感器实现miRNA let-7a高灵敏检测
来源:Analytica Chimica Acta
时间:2026-03-18
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Casδ核酸酶的协同工程优化及其在人类细胞和玉米中稳健基因组编辑的应用
本项研究通过分层工程策略,成功优化了一种新型CRISPR-Cas系统——Casδ-1的基因组编辑活性。研究者聚焦于增强Casδ-1与crRNA、PAM(Protospacer Adjacent Motif)双链、单链DNA底物及RNA-DNA异源双链的相互作用,获得包含9个氨基酸替换的高活性变体enCasδ。在人类细胞中,enCasδ的编辑活性较野生型提升1.3至29.3倍,平均效率达54.6%,性能与SpCas9(Streptococcus pyogenesCas9)和Cas12核酸酶相当。在玉米中,其编辑效率平均提升5.3倍,在TS4和PSY1位点的稳定转基因株系中平均可达80%。该研究显著拓展了Casδ系统的应用潜力,为动植物基因编辑提供了高效新工具。
来源:Journal of Integrative Plant Biology
时间:2026-03-17
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综述:从基因敲除到基因组重塑:植物大DNA片段删除技术
这篇综述系统梳理了植物基因组工程领域的大DNA片段删除(LDFD)技术。文章比较了ZFNs、TALENs、CRISPR/Cas(Cas9、Cas12a、Cas3)、位点特异性重组酶、转座子系统及先导编辑衍生策略等多种技术的机制、效率与优劣势,并指出当前在作物中实现高效、精准、可预测大规模删除的瓶颈。最后,作者展望了未来发展方向,包括AI辅助的核酸酶/重组酶设计、蛋白质定向进化及优化的递送系统,旨在将LDFD从专业工具转化为广泛应用于植物功能基因组学、性状工程和合成基因组设计的通用平台。