研究发现肺结核易感性的遗传基础

时间:2008年3月31日
来源:生物通

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研究人员发现,携带有TLR2突变体的人群,染了肺结核北京菌株之后,则更容易罹患一种致命的肺结核脑膜炎。了解影响我们对传染病的易感性的机制,有助于人们研制出更复杂的、更有针对性的治疗方法和疫苗。这对于因抗生素抗性而无法治愈的细菌感染来说,尤其特别重要。

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生物通报道:越南的研究人员鉴定出一个新的疾病易感性基因突变,含有这个突变基因的人群,若是感染了肺结核北京菌株之后,则更容易罹患一种致命的肺结核脑膜炎。该研究工作发表在3月28日免费公开的《公共科学图书馆/病原体(Plos Pathogens)》上。该结果突出了同时复杂宿主-病原体作用双方的重要性,同时阐明它们在疾病易感性方面的作用。

肺结核是由肺结核分枝杆菌引起的,每年大约夺去2百万人的性命。据预测,感染肺结核的人口远远超过2百万,其中大部分将不会显示出任何症状。一些感染有潜伏期的,当生病或免疫抑制时才会表现出症状,例如感染HIV时。一小部分会发展成活跃的肺结核感染,通常这种感染的细胞都在肺部,偶尔出现“弥散的”的肺结核——该条件下免疫系统对感染的控制已失效,使得他们传播到身体的其它部分。

接触病原之后,决定一个人是否会感染活跃肺结核的风险因素,较为人知的包括HIV感染、营养不良和吸烟。Sarah Dunstan及同事较早前已鉴定出一个将肺结核易感性与免疫系统的基因TLR2联系了起来。TLR2能够识别进入体内的细菌,并起始免疫系统的防御反应。

越南的人口中,不少人携带有TLR2,他们非常容易罹患最严重的肺结核。三分之一患有肺结核脑膜炎的人会死亡,哪怕他们接受了治疗。

现在,Caws及其同事证实,肺结核脑膜炎的易感性,在携带有TLR2突变体的人群中风险是最高的。这些人感染了特殊的肺结核分枝杆菌北京菌株。Caws博士说,我们看到世界范围内北京菌株的病例数字不断增加,而且这个菌株的抗药性也变得越来越强。

世界卫生组织估计,全球5%的肺结核病例都是多抗药性的。有多抗药性肺结核脑膜炎的病人致死率是100%,因为目前没有有效的治疗办法。

Caws博士说,我们的发现是非常重要的,因为我们证实,需要同时对病人的易感性和病原体的基因同时进行考察。许多研究已表明某一群人会带有遗传相关的疾病,但没有结果可以在不同人群中重复出现。这可能不仅是因为人群中的种族差异,也可能因为病原的族群是不同的。

了解影响我们对传染病的易感性的机制,有助于人们研制出更复杂的、更有针对性的治疗方法和疫苗。这对于因抗生素抗性而无法治愈的细菌感染来说,尤其特别重要。(生物通,揭鹰)

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