酶转化O型肾脏在人类遗体模型中实现ABO血型不相容移植并避免超急性排斥反应

时间:2025年10月5日
来源:Nature Biomedical Engineering

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来自多机构的研究团队开发了一种供体导向的脱敏方案,通过低温灌注期间使用酶清除A抗原,将A型肾脏转化为通用O型器官。该研究在离体模型和脑死亡受体中证实,酶转化O型肾脏可避免ABO不相容移植中的超急性排斥,为扩大器官分配公平性提供新策略。

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通过酶转化技术将A型肾脏改造为通用O型器官(enzyme-converted O kidneys),研究人员在人类遗体模型(human decedent model)中成功实现了ABO血型不相容(ABO-incompatible)的肾移植。与传统以受体为中心的脱敏方案(涉及血浆置换去除抗体)不同,这种供体中心策略在低温灌注(hypothermic perfusion)过程中清除了肾脏表面的A抗原,从而避免了超急性排斥反应(hyperacute rejection)。
在离体(ex vivo)模型中未观察到抗体介导的损伤。随后研究团队将酶转化O型肾脏移植给一名具有高滴度抗A抗体(high titre of anti-A antibody)的O型脑死亡受体,移植后2天内未出现超急性排斥或抗体介导排斥(antibody-mediated rejection)的证据。从第3天起,随着A抗原的再生,开始出现抗体介导的病变和补体沉积(complement deposition),后期Banff评分升高提示免疫应答激活。单细胞测序(single-cell sequencing)显示 accommodation-related 基因表达上调,表明存在潜在长期耐受的可能。
这项研究开创了供体中心的器官工程策略,有望扩大ABO血型不相容肾移植的适用范围,提升器官分配的公平性与可及性。

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