综述：循环肿瘤细胞：在结直肠癌转移中的机制与临床意义

本综述系统阐述了循环肿瘤细胞（CTC）在结直肠癌（CRC）转移中的核心作用，涵盖了从上皮-间质转化（EMT）、血管渗漏、循环中存活（抵抗失巢凋亡/剪切力/免疫攻击）到远端器官定植（外渗/转移前生态位形成）的全过程。文章重点探讨了CTC与血小板、中性粒细胞、肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的相互作用，并总结了CTC富集策略（如CellSearch®/微流控芯片）、临床应用（液体活检/预后评估）及 preclinical 模型（CDX/CDO），为揭示转移机制和开发靶向策略提供了关键见解。

循环肿瘤细胞介导的肿瘤转移机制

肿瘤转移是一个极其复杂的过程。以结直肠癌肝转移（CRLM）为例，结直肠癌（CRC）细胞首先需要改变肿瘤微环境（TME）。在侵袭-转移级联反应的起始阶段，CRC细胞通过抑制E-钙粘蛋白（E-cadherin）的表达并破坏上皮细胞间的连接结构，从而从原发部位脱落。随后，基质金属蛋白酶（MMPs）的分泌和尿激酶型纤溶酶原激活物（u-PA）的激活导致基底膜降解。同时，ECM降解释放的促血管生成因子（如VEGF）可诱导新生血管和淋巴管生成，为CTC进入循环系统提供了通道。

进入循环后，CTC通过与其他血细胞形成粘附复合物来增强自身对血流剪切力的抵抗，并抑制失巢凋亡。值得注意的是，只有少数循环肿瘤细胞能够适应靶器官的微环境压力并逃避免疫清除，在循环的恶劣环境中寻求生存，最终外渗到肝脏，成功定植于已预先重编程的转移前生态位。此外，到达靶器官的CTC可能进入细胞周期停滞和促生存信号通路激活的休眠状态。

CTC的起源

肿瘤细胞的细胞浸润和进入相邻血管的内渗是转移发生的第一步。

上皮-间质转化（EMT）

上皮-间质转化（EMT）是转移的起始步骤，指的是上皮细胞短暂转分化为可移动的间质细胞的可逆过程。

经过EMT过程后，肿瘤细胞被赋予增强的侵袭和转移潜力，进而诱导肿瘤细胞内渗和脱落。这一过程由EMT诱导转录因子（EMT-TFs）协同完成。核心的EMT-TFs如SNAIL家族成员（Snail, Slug）、TWIST家族（TWIST1和TWIST2）以及E盒结合（ZEB）转录因子以多种组合方式，导致上皮表型抑制和间质表型激活的基因表达变化。其中，锌依赖性内肽酶家族的基质金属蛋白酶（MMP）可被Snail和Zeb2激活，降解ECM成分，促进肿瘤细胞侵袭。

肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）也在EMT形成中起到促进作用。肝癌细胞和胰腺癌细胞都能刺激TAMs发生M2极化，从而促进EMT的进展。在结直肠癌肝转移过程中，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）和间质表型肿瘤细胞通过IL-6/STAT3-CCL2轴的双向调节机制形成恶性循环，最终促进肝转移灶的形成和进展。

外泌体（EVs）也是一个重要部分。EVs通过携带EMT促进因子（如TGF-β）和调节EMT通路中的关键基因，能增强CTCs的脱落能力。有研究表明，外泌体长链非编码RNA（lncRNA）PCAT1可以诱导EMT，进而促进CTC迁移导致结直肠癌肝转移。

此外，肠道微生物群也能影响EMT过程。研究结果表明，具核梭杆菌（F. nucleatum）降低了结直肠癌细胞中E-钙粘蛋白的表达，并增加了波形蛋白的表达，这表明具核梭杆菌可能通过影响上皮-间质转化（EMT）过程来促进结直肠癌转移。

有趣的是，EMT并不会导致单一的间质状态；细胞通常处于“上皮-间质可塑性”（EMP）的各种中间状态，具有不同程度的上皮和间质特征，而不是简单的开关模式。上皮状态的保留既是因为与上皮表型相关的高增殖率对于远处器官的定植至关重要，也是因为完全转变为间质表型会限制必需的蛋白质相互作用。其中，E型和E/m型细胞具有增强的粘附和外渗能力，有利于增殖和转移，而M/e和M型细胞则与肿瘤复发有关。

血管损伤

在结直肠癌转移过程中，经历EMT的肿瘤细胞通过释放富含miR-27b-3p的外泌体，靶向并抑制血管内皮细胞中的VE-钙粘蛋白（VE-Cad）和p120-连环蛋白的表达，破坏内皮细胞紧密连接，导致血管屏障完整性丧失。血管通透性的这种异常升高旨在通过重塑肿瘤-血管界面处的微环境，显著增加循环肿瘤细胞的产生和播散，形成“EMT-外泌体-血管渗漏-CTC释放”的级联反应以促进转移。

另一项研究的数据显示，结直肠癌患者外周血中ADAM17阳性外泌体的水平与CTC数量呈显著正相关。在机制层面解释，ADAM17特异性剪切血管内皮细胞中的VE-钙粘蛋白，导致内皮屏障完整性破坏和血管通透性增加。这种改变为转移前生态位的形成提供了微环境基础，并最终通过血液途径导致结直肠癌的远处器官定植。

CTC如何在血液中存活

在循环中，CTC将面临剪切应力、免疫系统攻击等诸多挑战，但CTC簇的形成和缺氧微环境可以保护部分CTC在循环中存活下来，以便外渗并最终发生转移。

抵抗剪切应力

进入动脉的部分CTC可能因高剪切应力而破碎死亡，因此低剪切应力区域更容易受到肿瘤细胞的攻击从而发生内渗。在循环过程中，整合素有助于CTC依赖性地粘附到血管壁的低剪切应力区域。研究表明，β1整合素和CD44可以帮助CTC抵抗剪切力，并使其免于从内皮细胞层脱离。研究显示，Talin-1（一种存在于整合素相关复合物中的粘附斑蛋白）有助于激活整合素β1，从而促进结肠癌细胞的跨内皮迁移和后续肝转移的形成。

离子迁移也被认为与CTC抵抗剪切应力有关。CTC通过增加细胞刚度来保护质膜免受剪切应力的损伤，这与Ca²⁺和Na⁺/H⁺交换有关。

CTC簇独特的结构特征导致其在血流中移动时所受的流体阻力要低得多。研究表明，尽管CTC簇在循环中的数量少于单个CTC，但其转移潜力比后者高23-50倍，这可能与CTC簇上调细胞连接成分（如斑点珠蛋白）以及相关的血细胞串扰有关。研究显示，在没有血小板物理保护的情况下，肿瘤细胞会因剪切应力而发生膜损伤。当CTC在其表面表达组织因子时，血小板被激活并募集到CTC周围形成“血小板微血栓”，从而在剪切应力威胁下物理性地保护CTC。此外，这种保护性凝块还吸引单核细胞/巨噬细胞募集到CTC处，帮助CTC粘附到内皮并进行进一步的外渗。同样，癌症相关成纤维细胞（CAF）也能抵抗高剪切力。此外，研究表明，CTC内的细菌可以调节细胞骨架进行重排，并增强CTC在机械应力下的活力，以提高CTC在循环中的存活率，这与胞质细菌抑制RhoA和ROCK激活的机制相关。

抵抗免疫系统的攻击

血液环境对CTC并不友好，但同时许多成分被CTC利用来实现其转移目的。

血小板作为“帮凶”几乎参与了肿瘤转移的全过程。血小板分泌的TGF-β可以激活肿瘤细胞中的Smad和NF-κB信号通路，从而诱导CTC的EMT状态并增强CTC的侵袭能力。此外，血小板可以通过物理接触激活CTC中的FAK/JNK/c-Jun信号轴，并转录上调免疫抑制检查点分子CD155，使CTC获得逃脱NK细胞杀伤的能力，并促进肝细胞癌的远处转移。血小板在肿瘤细胞转移的后期也可能表现出促进CTC外渗的能力。血小板对免疫监视的抵抗可能成为未来肿瘤转移化疗的靶点。同时，随着纳米医学的突破，血小板膜在癌症治疗中用于药物递送的发展前景也非常广阔。

NK细胞本可以通过介导裂解来识别和消除CTC，以防止肿瘤转移的进一步进展，但NK细胞受体D与CTC的MICA/MICB相互作用阻止了这一过程的发生，从而给了CTC可乘之机。

中性粒细胞在辅助CTC转移方面的功劳也不容小觑。研究表明，在小鼠模型中，中性粒细胞可占护送CTC转移的白细胞总数约90%，在患者中高达75%。中性粒细胞可以通过两种相互作用模式辅助CTC进行免疫逃逸并显著增强其转移相关的生物学特性：（i）CTC直接粘附在中性粒细胞顶部并“搭便车”，（ii）通过血小板构建的分子桥间接与中性粒细胞结合。这种动态相互作用网络不仅稳定了CTC的机械完整性，还通过激活粘附信号通路增强其血管壁锚定和跨内皮迁移能力。值得注意的是，CTC-中性粒细胞簇在转移潜力方面显著优于孤立的CTC，其血液检测率与乳腺癌、胃癌和肝细胞癌等恶性肿瘤的转移显著正相关，CTC-中性粒细胞簇的存在与患者较差的预后相关。因此，CTC-中性粒细胞簇有潜力成为评估肿瘤转移风险的重要生物标志物。中性粒细胞形成称为中性粒细胞胞外陷阱（NETs）的粘性网状结构，可以通过形成物理屏障和分泌免疫抑制细胞因子来保护CTC免受NK细胞介导的细胞毒性。

防止失巢凋亡

失巢凋亡是抵抗转移性细胞播散的保护性屏障。脱离细胞外基质（ECM）锚定后，循环肿瘤细胞需要克服失巢凋亡（anoikis）——这是一种由细胞间粘附或细胞外基质附着破坏直接诱导的特异性程序性死亡过程。正常上皮细胞通过整合素激活粘附斑激酶（FAK）并启动PI3K/AKT和RAS-RAF-MEK-ERK信号通路。当锚定缺陷发生时，激活线粒体凋亡通路或ATP耗竭等代谢紊乱可触发细胞死亡。然而，肿瘤细胞通过内源性信号再现、微环境适应性重塑和代谢应激补偿等多维机制重塑生存网络，以补偿整合素信号缺陷，抑制促凋亡蛋白的 mitochondrial 易位和磷酸化，建立转移前生存微环境，并清除活性氧（ROS）以维持能量稳态。

研究表明，CPT1A介导的脂肪酸氧化（FAO）激活可诱导ROS清除，从而增强CRC细胞抵抗失巢凋亡的能力。此外，TCF7L2在GC中高表达，作为尿激酶型纤溶酶原激活物受体（PLAUR）的重要转录调节因子，促进GC细胞的失巢凋亡抵抗和转移。值得注意的是，病毒也可以调节失巢凋亡抵抗（AR）相关通路以维持感染细胞存活并促进转移。例如，HBx蛋白可以驱动肝细胞癌细胞绕过失巢凋亡，并通过多种通路（PI3K/AKT、EMT、PAK1、NF-κB和miRNA网络）协同促进肝细胞癌转移。

缺氧微环境

缺氧环境可以使肿瘤处于强大的选择压力之下，不仅驱动恶性细胞增殖，还削弱了它们在缺氧环境中侵袭性进展的易感性。研究表明，HIFs的过表达可以促进肿瘤细胞发生转移，并认为这可能与ROS抵抗表型有关。除此之外，肿瘤细胞的聚集反过来可以诱导HIF-1α介导的线粒体自噬并清除ROS。研究表明，HIF-1α水平升高与结直肠癌、胃癌和肝细胞癌等胃肠道肿瘤患者的不良预后相关。

CTC簇和微栓子

CTC簇虽然在循环中数量少于单个CTC，但其转移潜力高23-50倍，并且比单个CTC具有更好的存活能力。这是由于CTC簇自身的特性决定的。首先，以簇状行进的CTC似乎更喜欢从肿瘤的缺氧区域释放，并且其自身的簇状结构提供了缺氧微环境，这有利于它们的存活。其次，与单个CTC相比，CTC簇表现出与干细胞特征相关的特定低甲基化模式，如OCT4、NANOG、SOX2和SIN3A，这使CTC簇更具侵袭性，并且与较差的预后密切相关。此外，CTC簇在循环中的停留时间远少于单个CTC，这得益于CTC簇的特性，其自身较大的结构导致在循环中移动性较慢，更容易粘附到血管壁上，从而有利于肿瘤细胞向远处器官的播散和定植。

除了CTC之间形成的同型CTC簇外，CTC还可以与其他细胞类型（如中性粒细胞、髓源性抑制细胞、血小板和CAF）形成异型CTC簇或循环肿瘤微栓子（CTM），它们具有抵抗剪切应力、避免失巢凋亡和免疫逃逸的能力。研究表明，可检测到CTC-中性粒细胞簇的患者预后较差。另一项研究表明，MDSCs可以帮助CTC在免疫监视中“隐身”，从而受到免疫系统的保护。除此之外，与单个循环肿瘤细胞相比，由多个细胞聚集形成的肿瘤微栓子更容易在远处器官的微血管系统中滞留，并通过侵入血管壁形成转移前微环境。此外，CD44介导的信号通路也负责CTC簇转移的高效性。

值得注意的是，穿刺活检等医疗操作也可能导致CTC从原发肿瘤被动释放，并预示着更差的无进展生存期。

CTC如何形成转移

在循环中经受住多重挑战存活下来的CTC，接下来面临外渗和定植。即使成功到达远处器官，一些CTC也可能进入休眠状态，而不是立即形成转移灶。

外渗

在克服多重障碍后，部分存活下来的结直肠癌CTC将被特异性捕获进入肝微血管系统，随后通过与局部毛细血管中的内皮细胞和免疫细胞相互作用，成功渗透到肝实质微环境中，最终介导其跨内皮迁移进入肝实质（即外渗）。

外渗的主要机制是细胞旁迁移（主要）和跨细胞迁移（罕见）。值得注意的是，宿主血细胞通常在外渗过程中扮演“同谋”角色。血小板可以增强肿瘤细胞的侵袭力，并且还可以通过其他直接或间接方式帮助CTC实现外渗，例如诱导内皮屏障打开。中性粒细胞通过释放NET捕获CTC并增强其内皮粘附，也可以通过释放蛋白酶或ROS降解ECM和增加血管通透性来促进CTC外渗。对于HT-29等结直肠癌细胞，CTC捕获可由NET相关的CEACAM1介导。转移相关巨噬细胞（MAMs）释放的VEGF可诱导血管通透性增加，从而促进CTC外渗。

研究表明，结直肠癌细胞被肝窦内皮细胞（LSEC）摄取后可以衍生出miR-25-3p，从而导致VEGFR2上调并增强血管通透性。类似的表达变化促进内皮开窗，进一步促进外渗。

定植

值得一提的是，CTC并非随机定植任何器官并发生转移，而是表现出器官倾向性。当CTC离开原发肿瘤时，其目的地似乎早已确定，并且一个支持性的转移前生态位（PMN）已经形成。

转移前生态位的形成 越来越多的证据表明，在原发肿瘤中，在CTC到达转移灶之前，已经向指定部位释放了相关因子，包括肿瘤源性分泌因子（TDSF）和细胞外囊泡（EV），这些因子随后作用于骨髓源性树突状细胞（BMDCs）或组织驻留细胞，重编程远处靶器官的微环境，使其适合CTC存活和定植。在“种子”到达之前准备好合适的“土壤”似乎表明，肿瘤转移的治疗应同时关注“种子”和“土壤”。

肿瘤源性分泌因子（TDSF）：先前的研究表明，TGF-β通过募集肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）和调节性T细胞（Tregs）并诱导S100A8/S100A9的释放来驱动上皮-间质转化，从而促进结直肠癌转移。而IL-10通过单核细胞上调PD-L1表达来抑制CD8⁺ T细胞浸润及其介导的抗肿瘤免疫反应，协同增强结直肠癌转移过程。

细胞外囊泡（EV）：EV可以决定CTC在血管系统中的滞留部位，并有助于外渗的发展。研究表明，miR-934和miR-203a-3p分别通过诱导M2巨噬细胞极化促进CXCL13分泌和激活CXCL12/CXCR4/NF-κB通路驱动转移前生态位的形成，从而促进结直肠癌转移；而miR-181a-5p则通过肝星状细胞分泌的CCL20激活正反馈环，从而诱导肿瘤微环境（TME）重编程；miR-135a-5p可以启动LATS2-YAP-MMP7信号轴；ADAM17通过靶向血管内皮细胞诱导渗漏性血管生成，并加速转移前生态位的建立。另一项研究表明，CRC来源的细胞外囊泡可以通过与肝KCs特异性融合来改变其基因表达，进而促进转移前生态位的形成。其他消化系统肿瘤的转移也存在类似过程。miR-494、IL-1β和hGF促进肝细胞癌转移；IL-8和miR-21促进胃癌转移。

代谢重编程 肿瘤转移过程中观察到的器官倾向性与肿瘤细胞代谢重编程密切相关，包括糖代谢、脂代谢和氨基酸代谢的改变。

在结直肠癌肝转移过程中，肿瘤细胞表现出对氨基酸代谢的增强依赖性。谷氨酰胺代谢通路显著激活，谷氨酰胺脱氢酶（GDH）通过STAT3介导的上皮-间质转化（EMT）促进结直肠癌细胞的转移和侵袭。此外，赖氨酸代谢参与定植过程，其代谢产物乙酰辅酶A激活Wnt信号通路，而产生的谷氨酸有助于维持氧化还原平衡，从而促进肝脏定植。此外，结直肠癌肝转移与肌酸水平有关。当外源性补充或内源性合成导致肌酸水平增加时，肿瘤转移能力增强。

相比之下，结直肠癌肺转移中的肿瘤细胞倾向于激活脂质代谢通路。相关研究表明，ATP-柠檬酸裂解酶（ACLY）和硬脂酰辅酶A去饱和酶1（SCD1）在结直肠癌细胞中的表达显著上调。ACLY与CTNNB1蛋白相互作用使其稳定，这种复合物可能促进CTNNB1从细胞质到细胞核的转运，从而增强CTNNB1的转录活性以及结肠癌细胞的迁移和侵袭能力，加速结直肠癌转移过程。此外，糖代谢重编程在肝脏和肺部器官的转移过程中都起着至关重要的作用。

这些发现不仅揭示了代谢重编程在肿瘤转移器官选择中的关键作用，也为未来研究针对不同转移部位的靶向治疗策略提供了坚实的理论基础。

免疫系统调节 免疫系统在器官倾向性中也扮演重要角色。其中，中性粒细胞可以系统地调节转移前微环境的重编程，最终形成支持循环肿瘤细胞定植和增殖的病理微环境。研究表明，中性粒细胞可以（i）降解细胞外基质以促进肿瘤侵袭，（ii）诱导新生血管形成以提供营养支持，（iii）通过分泌生物活性分子（如基质金属蛋白酶（MMPs）、血管内皮生长因子（VEGFs）、转化生长因子β（TGF-βs）和白细胞介素17（IL-17s）等）建立促炎环境并招募髓源性抑制细胞（MDSCs）和肿瘤相关巨噬细胞等免疫调节细胞。此外，MDSCs、肿瘤相关巨噬细胞和其他免疫调节细胞群扮演重要的生物学角色，塑造了原发肿瘤和宿主因子协同创造适合肿瘤转移条件的多种机制。

解剖和治疗因素 对于结直肠癌肝转移，门静脉的特殊解剖结构也为CTC从肠道汇聚输送至肝脏提供了捷径，这使得CTC能够快速被包裹在肝脏中。有趣的是，较新的研究表明，化疗药物对转移前微环境产生的影响可能会促进肿瘤转移的发展。在接受奥沙利铂化疗的结直肠癌患者的肝脏中观察到巨噬细胞和T细胞数量显著减少，但残留的巨噬细胞表现出免疫抑制表型，这种改变可能在协同促进肝转移中发挥作用。

当CTC离开循环时，它们可能成为归巢到新转移部位的播散性肿瘤细胞（DTCs）。有趣的是，大多数CTC在到达靶器官后进入休眠状态，在接收到转移部位信号后，重新激活uPAR和促有丝分裂信号（ERBB2或EGFR）以诱导ERK激活和p38失活，并最终切换到增值模式。

临床前模型

CTC源性异种移植模型（CDX）

CTC源性异种移植模型（CDX）是一种体内模型，可以解析肿瘤克隆的进化动力学和转移级联反应，通过富集患者外周血中的CTC并将其接种到免疫缺陷小鼠体内构建而成，可以扩增原代肿瘤细胞并产生临床相关的异种移植肿瘤。

研究人员首次成功构建CDX模型是利用免疫缺陷小鼠进行心内或尾静脉注射BC CTC衍生细胞系的技术。目前，CDX在乳腺癌、前列腺癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌和黑色素瘤等领域已取得相关研究成果，并被证明是疾病建模和药物测试的可靠模型。然而，在结直肠癌和肝细胞癌等消化系统肿瘤中建立和具体应用CDX模型仍有很长的路要走。

随着CTC分离和富集策略的技术进步，我们可以期待更高的CDX生成效率和更广泛的临床应用。

CTC源性类器官（CDO）

CTC源性类器官（CDO）可以在一定程度上反映原发肿瘤的异质性，因此可以作为动态监测肿瘤突变进化谱的前瞻性工具。它与患者源性类器官（PDO）相比侵入性更小，与原代类器官相比表现出更高的转移倾向，并且可能能够更好地模拟肿瘤行为和转移机制。使用悬浮培养方法已成功建立CTC衍生的结直肠癌类器官，并首次证明从CRC患者分离的CTC具有表达癌症干细胞的表现，可用于确定药物敏感性，为转移性CRC患者的个性化医疗提供了新思路。

基于CTC的临床应用

“液体活检”的概念由Pantel和Alix-Panabieres于2010年首次系统描述。其核心定义是通过检测体液样本（如外周血）中的癌症相关细胞产物，如循环肿瘤细胞（CTCs）、循环肿瘤DNA（ctDNA）、游离循环核酸（cf. DNA/RNA）、microRNAs（miRNA）、长链非编码RNAs（lncRNAs）、外泌体和蛋白质，来捕获肿瘤分子信息。

作为一种非侵入性检测方法，它可以通过动态重复采样分析外周血中的CTCs或ctDNA。随着单细胞测序和微流控技术的突破，液体活检已从理论概念转变为临床分期、复发早期预警和靶向治疗反应评估的关键工具，可以实现肿瘤复发和转移过程的实时追踪以及治疗反应的动态评估，为个体化治疗提供即时分子依据。

作为肿瘤转移过程中的“种子”，CTC自然成为液体活检的研究热点。而且，即使在原发肿瘤被切除后，CTC也能提供肿瘤特异性信息。

早期检测和肿瘤分期

CTC被认为是肿瘤转移启动的关键步骤，因此CTC可能是早期检测肿瘤的生物标志物之一。通过CTC检测早期发现肿瘤可以帮助医生和患者采取更积极的治疗措施，患者有望获得更好的预后。

对于CRC，早期诊断对提高生存率至关重要。虽然结肠镜检查是早期诊断的“金标准”，但由于其侵入性，患者常常抗拒。因此，作为一种侵入性较小的检测，CTC更有利于提高患者的依从性。

研究表明，术前CTC检测对CRC的敏感性可达95.2%，这对CRC的早期检测非常有利。目前临床上通过CellSearch进行CTC计数已获得FDA批准，用于结直肠癌等肿瘤患者的分层。在CRC中，较低的阈值（≥3 CTC/7.5 mL）意味着对PFS和OS具有很强的预测价值，并且对应于较高的复发风险和显著增加的癌症相关死亡。然而，CTC检测在CRC中的临床效用仍有待进一步证实。同样，在肝细胞癌中，CTC虽然与TNM分期高度相关，但只能作为HCC患者TNM分期的补充，尚不能作为独立的诊断依据。同样，仅依靠CTC计数和表型不足以确定肿瘤细胞是否会在远处器官成功定植，仍然需要结合其他检测。

预后评估和复发监测

如今，CTC计数和表型已被证明可作为转移风险分层和预后评估的生物标志物，并可通过动态术前和/或术后监测指导临床医生优化个体化临床决策。研究表明，外周血CTC阳性的患者临床结局更差。研究表明，高CTC计数的HCC患者在根治性切除术后预后显著较差；术后CTC持续存在是结肠癌患者早期复发的预测因子。除了单独的CTC计数，不同的CTC亚型也具有研究价值。根据EpCAM、CK8/18/19、波形蛋白和twist，CTC可分为上皮CTC、上皮/间质CTC和间质CTC亚型。研究表明，在结直肠癌中，总CTC和间质CTC与晚期疾病阶段显著相关，并且对预测淋巴结受累和/或远处转移具有更高的敏感性；同样，在肝细胞癌中，研究表明间质CTC与早期复发相关；EpCAM⁺ CTC可用于监测治疗效果，同时也是治疗HCC复发的靶点。上述发现表明，CTC计数可能有助于作为确定肿瘤患者预后的指标，并且特定的CTC表型可能相对更有价值。然而，一些研究也表明，与基线CTC计数相比，CTC轨迹是更合适的预后指标。使用系列CTC评估来定义CTC轨迹可能会优化风险分层，并有助于监测mCRC治疗反应。

治疗指导

随着对CTC介导的转移机制的深入探索，CTC如何指导临床治疗引起了更多关注。

基于CTC计数指导的个性化治疗 CTC可能是筛选适合接受个体化治疗模式患者的指标。研究表明，CTC计数可以筛选适合接受强化一线FOLFOXIRI联合贝伐珠单