基于NanoCRISPR/HO-1基因编辑的遗传性纳米平台联合光动力疗法增强抗肿瘤免疫

本研究针对光动力疗法（PDT）因肿瘤遗传耐受而疗效受限的问题，开发了一种基于NanoCRISPR支架的遗传性纳米平台，用于敲除肿瘤中的血红素加氧酶-1（HO-1）基因。该平台成功消除了肿瘤对活性氧（ROS）的耐受性，并与αPD-L1抗体联用，在黑色素瘤小鼠模型中引发了强烈的抗肿瘤免疫和持久的免疫记忆，为癌症疫苗策略提供了新见解。

光动力疗法（PDT）诱导的免疫原性细胞死亡（ICD）具有产生自体癌症疫苗的潜力。然而，肿瘤先天或进化出的遗传耐受性限制了该方法的疗效。本研究报道了一种基于基因编辑技术的遗传性纳米平台的开发，该平台利用NanoCRISPR支架对血红素加氧酶-1（HO-1）基因进行敲除。此平台能有效消除肿瘤对活性氧（ROS）的遗传耐受，且不对主要免疫细胞产生不良影响，从而对自体疫苗产生强效且持久的免疫应答。该NanoCRISPR支架的效应可遗传给肿瘤子代细胞，从而将异质性恶性肿瘤转化为对活性氧敏感的表型。此外，纳米平台中精氨酸嫁接的聚乙烯亚胺模块和CpG基序通过放大抗原生成、促进T细胞增殖以及激活癌症模型中的适应性免疫应答，增强了癌症-免疫循环。当与αPD-L1抗体联合使用时，该基于NanoCRISPR支架的遗传性纳米平台在体内黑色素瘤小鼠模型中激发了抗肿瘤免疫和持久的免疫记忆。这种联合疗法能引发针对肿瘤再次攻击的强效免疫记忆，为合理开发癌症疫苗方案提供了见解。