一种便携式“毒外显子”，用于通过小分子调控哺乳动物的基因表达

基因表达精准调控新工具Cyclone通过阿昔洛韦控制poison exon实现高效可逆基因调控，无需基因编辑且具有295倍激活效果。其模块化设计可灵活插入目标基因，形成"内含子-毒外显子-内含子"结构，在阿昔洛韦处理下外显子被破坏并移除，恢复内源转录。衍生版Pac-Cyclone简化了细胞系构建流程，展示出多配体遗传电路开发潜力。

摘要

利用小分子药物精确控制基因表达是研究中的一项宝贵工具，同时也具有重要的治疗潜力。然而，现有的系统往往受到药物毒性的限制，且需要修改基因序列或内源性调控元件。在这里，我们介绍了Cyclone（一种由环状病毒控制的“毒害外显子”元件），这是一种由阿昔洛韦控制的毒害外显子盒，可用于调控转基因和内源性基因的表达。Cyclone是一种可移植的“内含子-毒害外显子-内含子”元件，可以插入几乎任何基因中，并且在阿昔洛韦处理后能够完全被清除，从而保持原始转录本的完整性。Cyclone能够实现可调节、可逆的基因表达，背景噪音几乎无法检测到，激活效率约为295倍。我们还介绍了Pac-Cyclone，这种元件简化了具有阿昔洛韦控制的内源性基因表达的细胞系的构建过程。最后，我们展示了Cyclone的可编程性，强调了其开发多种由不同配体控制的遗传电路的潜力。