连续的淋巴毒素-β受体和视黄酸受体信号调控CDC2的命运

小鼠cDC2细胞亚群分化机制及微环境调控研究。揭示CLEC9A+前体分化为T-BET+ cDC2A亚群和MGL2+/- cDC2B亚群，以及与单核样DC3的转录关联性。发现cDC2A依赖Notch信号和视黄酸通路维持表型，而Lymphotoxin-β受体介导的F-actin调控影响其组织定位。

摘要

2型常规树突状细胞（cDC2s）在功能和表型上存在异质性。先前的研究在小鼠和人类中发现了两种cDC2亚群（cDC2As和cDC2Bs）以及一种单核细胞样树突状细胞亚群（DC3）。然而，调控它们不同分化途径的微环境信号机制仍不明确。在此研究中，我们阐明了小鼠cDC2亚群之间的谱系关系以及维持cDC2A所需的一系列信号通路。我们发现，源自CLEC9A⁺ cDC前体的cDC2s包括表达T-BET蛋白的cDC2As和两种通过MGL2蛋白表达区分的cDC2B亚群；而单核细胞样树突状细胞（DC3）在转录水平上与不表达MGL2蛋白的cDC2Bs存在重叠。在这些亚群中，表达T-BET蛋白的cDC2As主要存在于脾脏中，它们需要细胞内在的视黄酸信号通路并通过Notch信号通路维持其分化过程。脾脏中的cDC2s通过淋巴毒素-β受体信号通路来调节F-肌动蛋白的含量，从而将其定位于视黄醇输送的特定位置。总之，这些数据确立了不同cDC2亚群之间的发育和转录关系，并确定了调控它们在特定淋巴组织中分布的信号通路。