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本研究揭示了脑免疫细胞小胶质细胞在脑转移进展中的关键作用,并确定了一种操纵它们以促进抗肿瘤反应的策略。这一发现发表在《癌症细胞》杂志上,可以提高脑转移患者免疫治疗的有效性。一项新的研究揭示了大脑免疫细胞小胶质细胞在脑转移进展中的关键作用,并确定了一种操纵它们以促进抗肿瘤反应的策略。这一发现发表在《癌症细胞》杂志上,可以提高脑转移患者免疫治疗的有效性。
脑转移是黑色素瘤最严重的并发症之一,黑色素瘤是一种最具侵袭性的皮肤癌。神经科学研究所(IN)是西班牙国家研究委员会(CSIC)和埃尔切米格尔Hernández大学(UMH)的联合中心,研究人员已经确定了一种减缓其进展的策略,可以改善对当前治疗的反应。今天发表在《癌细胞》杂志上的这项研究表明,在临床前小鼠模型中,可以操纵小胶质细胞(大脑中的一种常驻免疫细胞)来减少脑转移瘤的生长并增强免疫治疗反应。
由Berta Sánchez-Laorden领导的实验室的研究人员发现,小胶质细胞可以从促进肿瘤的状态重新编程为加强抗肿瘤反应的状态。Berta Sánchez-Laorden是印第安纳大学细胞发育和疾病可塑性小组的一部分。该研究的首席研究员Sánchez-Laorden解释说:“我们已经确定了一个关键的信号通路,Rela/NF-kB,当它被阻断时,会逆转小胶质细胞的原肿瘤功能,并激活针对肿瘤的免疫反应。”
利用小鼠脑转移模型和先进的测序技术,研究人员分析了小胶质细胞在这种情况下的作用。该文章的第一作者F. Javier Rodríguez Baena解释说:“我们证明,当我们阻断小胶质细胞中的Rela/NF-kB信号传导时,这些细胞开始向其他免疫细胞发送信号,如细胞毒性T淋巴细胞和自然杀伤(NK)细胞,这些细胞有效地攻击肿瘤细胞。”
研究人员还分析了患者样本,证实了这种策略在未来的临床应用。此外,研究小组在临床前小鼠模型中观察到,阻断这一信号通路也增强了对免疫治疗的反应。“免疫检查点抑制剂已经彻底改变了黑色素瘤的治疗,但并不是所有的患者对这些疗法都有很好的反应”,Sánchez-Laorden指出,“我们的研究表明,将它们与Rela/NF-kB抑制剂联合使用可以提高它们治疗脑转移瘤的有效性”。
治疗意义和未来研究
这项研究的发现表明,操纵小胶质细胞可以与现有的免疫疗法结合使用,以提高其对脑转移患者的有效性。“这些结果使我们能够探索新的治疗组合,可以显着提高患者的生存率”,Sánchez-Laorden强调。
这项研究在理解大脑免疫系统与肿瘤转移之间的相互作用方面取得了重大突破,为改善晚期癌症患者的预后开辟了新的途径。这些发现可能会为黑色素瘤患者和其他转移到大脑的癌症(如乳腺癌或肺癌)带来创新的治疗策略。“这仅仅是个开始。我们的下一个目标是进一步探索如何将这些知识转化为临床治疗,并评估已经批准用于其他适应症的Rela/NF-kB抑制剂的潜力。”Rodríguez-Baena说。
该团队与由小胶质细胞和测序数据分析专家jos
这项研究得益于黑色素瘤研究联盟、FERO基金会、西班牙国家研究机构-科学、创新和大学部以及卡洛斯三世健康研究所(ISCIII)等机构的资助。
脑转移是黑色素瘤最严重的并发症之一,黑色素瘤是一种最具侵袭性的皮肤癌。神经科学研究所(IN)是西班牙国家研究委员会(CSIC)和埃尔切米格尔Hernández大学(UMH)的联合中心,研究人员已经确定了一种减缓其进展的策略,可以改善对当前治疗的反应。今天发表在《癌细胞》杂志上的这项研究表明,在临床前小鼠模型中,可以操纵小胶质细胞(大脑中的一种常驻免疫细胞)来减少脑转移瘤的生长并增强免疫治疗反应。
由Berta Sánchez-Laorden领导的实验室的研究人员发现,小胶质细胞可以从促进肿瘤的状态重新编程为加强抗肿瘤反应的状态。Berta Sánchez-Laorden是印第安纳大学细胞发育和疾病可塑性小组的一部分。该研究的首席研究员Sánchez-Laorden解释说:“我们已经确定了一个关键的信号通路,Rela/NF-kB,当它被阻断时,会逆转小胶质细胞的原肿瘤功能,并激活针对肿瘤的免疫反应。”
利用小鼠脑转移模型和先进的测序技术,研究人员分析了小胶质细胞在这种情况下的作用。该文章的第一作者F. Javier Rodríguez Baena解释说:“我们证明,当我们阻断小胶质细胞中的Rela/NF-kB信号传导时,这些细胞开始向其他免疫细胞发送信号,如细胞毒性T淋巴细胞和自然杀伤(NK)细胞,这些细胞有效地攻击肿瘤细胞。”
研究人员还分析了患者样本,证实了这种策略在未来的临床应用。此外,研究小组在临床前小鼠模型中观察到,阻断这一信号通路也增强了对免疫治疗的反应。“免疫检查点抑制剂已经彻底改变了黑色素瘤的治疗,但并不是所有的患者对这些疗法都有很好的反应”,Sánchez-Laorden指出,“我们的研究表明,将它们与Rela/NF-kB抑制剂联合使用可以提高它们治疗脑转移瘤的有效性”。
治疗意义和未来研究
这项研究的发现表明,操纵小胶质细胞可以与现有的免疫疗法结合使用,以提高其对脑转移患者的有效性。“这些结果使我们能够探索新的治疗组合,可以显着提高患者的生存率”,Sánchez-Laorden强调。
这项研究在理解大脑免疫系统与肿瘤转移之间的相互作用方面取得了重大突破,为改善晚期癌症患者的预后开辟了新的途径。这些发现可能会为黑色素瘤患者和其他转移到大脑的癌症(如乳腺癌或肺癌)带来创新的治疗策略。“这仅仅是个开始。我们的下一个目标是进一步探索如何将这些知识转化为临床治疗,并评估已经批准用于其他适应症的Rela/NF-kB抑制剂的潜力。”Rodríguez-Baena说。
该团队与由小胶质细胞和测序数据分析专家jos
这项研究得益于黑色素瘤研究联盟、FERO基金会、西班牙国家研究机构-科学、创新和大学部以及卡洛斯三世健康研究所(ISCIII)等机构的资助。
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