Science重要发现:逆转线粒体损伤也许能让糖尿病患者恢复控糖能力!

时间:2025年2月10日
来源:AAAS

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细胞的动力也决定了它的命运

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线粒体是产生能量,为细胞提供燃料并帮助其发挥作用所必需的。

然而,线粒体缺陷与2型糖尿病等疾病的发展有关。患有这种疾病的患者不能产生足够的胰岛素,也不能利用胰腺产生的胰岛素来保持血糖在正常水平。

一些研究表明,糖尿病患者产生胰岛素的胰腺β细胞线粒体异常,无法产生能量。然而,这些研究无法解释为什么细胞会有这种行为。

在《科学》杂志上发表的一项研究中,密歇根大学的研究人员用小鼠证明,功能失调的线粒体会引发一种影响β细胞成熟和功能的反应。

“我们想确定哪些途径对维持线粒体正常功能很重要,”该研究的第一作者、内科学研究助理教授Emily M. Walker博士说。

为此,研究小组破坏了对线粒体功能至关重要的三个组成部分:它们的DNA,用于清除受损线粒体的途径,以及维持细胞中线粒体健康池的途径。

Walker说:“在这三种情况下,完全相同的应激反应被激活,导致β细胞变得不成熟,停止产生足够的胰岛素,并从本质上停止成为β细胞。”

“我们的研究结果表明,线粒体可以向细胞核发送信号,从而改变细胞的命运。”

研究人员还在人类胰岛细胞中证实了他们的发现。

线粒体功能障碍影响几种类型的细胞

他们的结果促使研究小组将研究范围扩大到糖尿病期间受影响的其他细胞。

“失去β细胞是患2型糖尿病最直接的途径。通过我们的研究,我们现在可以解释可能发生的事情,以及我们如何进行干预并解决根本原因。”Scott A. Soleimanpour博士说。

糖尿病是一种多系统疾病——你的体重增加,你的肝脏产生过多的糖,你的肌肉受到影响。密歇根糖尿病研究中心主任、该研究的资深作者Scott A. Soleimanpour博士说:“这就是为什么我们也想研究其他组织。”

研究小组在小鼠的肝细胞和脂肪储存细胞中重复了他们的实验,发现同样的应激反应被激活了。这两种细胞类型都不能成熟和正常运作。

“虽然我们还没有测试所有可能的细胞类型,但我们相信我们的结果可以适用于所有受糖尿病影响的不同组织,”Soleimanpour说。

逆转线粒体损伤可能有助于治疗糖尿病

研究人员发现,无论细胞类型如何,线粒体的损伤都不会导致细胞死亡。

这一观察结果提出了一种可能性,即如果他们能够逆转损伤,细胞就会正常运作。

为此,他们使用了一种名为ISRIB的药物来阻断应激反应。他们发现,四周后,β细胞恢复了控制小鼠血糖水平的能力。

“失去β细胞是患2型糖尿病的最直接途径。通过我们的研究,我们现在可以解释可能发生的事情,以及我们如何进行干预并解决根本原因,”Soleimanpour说。

该团队正在进一步剖析被破坏的细胞通路,并希望他们能够在糖尿病患者的细胞样本中复制他们的结果。

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