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胰腺癌患者可能会从未来的精确治疗中受益，因为一项新的研究表明，一些肿瘤可能更容易受到巨噬细胞疗法的影响，以及这些肿瘤对现有免疫疗法没有反应的原因背后的线索。
胰腺癌患者可能受益于未来的精准治疗，因为一项新的研究表明，一些肿瘤可能更容易受到巨噬细胞治疗的影响。
这项研究发表在《自然通讯》杂志上，由伯明翰大学的副教授Shivan Sivakumar和牛津大学的副教授Rachael Bashford-Rogers领导，为胰腺癌提供了最详细的免疫图谱。研究结果表明，一些肿瘤细胞更有可能被T细胞浸润，而另一些则有骨髓细胞浸润。这意味着在某些情况下，巨噬细胞等细胞可能适用于未来的免疫治疗。
利用来自12名患者的细胞，研究小组创建了肿瘤浸润免疫细胞和外周免疫细胞的单细胞图谱，再加上基因表达、单细胞TCR和BCR测序，并鉴定了这些细胞上表达的蛋白质。研究小组随后使用另外两个大型公开的胰腺癌数据集验证了他们的发现。
伯明翰大学肿瘤学副教授、该研究的主要作者Shivan Sivakumar博士说：
“胰腺癌是一种对现有免疫疗法（检查点抑制剂）没有反应的肿瘤。其基础是，与其他癌症不同，这种肿瘤没有相同的免疫原性反应。因此，我们绘制出了胰腺癌患者的免疫系统是如何构建的。这有助于我们高度自信地了解胰腺癌中存在的免疫细胞，并让我们了解肿瘤是如何逃避免疫系统的。
我们证明有必要进行试验来评估免疫浸润随时间的变化。总的来说，我们的数据为理解胰腺癌免疫治疗的失败提供了基础，为设计新的治疗方法和量身定制的干预措施提供了途径。"
牛津大学分子和细胞生物化学副教授、该研究的资深作者Rachael Bashford-Rogers说：
“我们已经发现了胰腺癌中不同的免疫环境，揭示了改善这种致命疾病结局的新治疗机会。通过利用单细胞多组学和新的计算方法，本研究确定了潜在的策略，如增强某些细胞反应，消耗抑制性免疫细胞，以增强基于免疫的治疗。”
该研究还揭示了对特异性免疫细胞（如活化调节性T细胞（Tregs）和B细胞）在这种疾病的免疫病理中的作用的重要认识。研究小组发现，这些细胞可以帮助区分可能受益于激活肿瘤区域（富含B细胞和T细胞）现有免疫反应的靶向治疗的患者与那些具有高度抑制性肿瘤环境（富含骨髓细胞）的患者。解决这些细胞将在未来对抗这种疾病的治疗策略中发挥重要作用。
有了这样的理解，潜在的靶标已经被确定，更多的权重被赋予了靶标TIGIT，它之前被确定为该疾病的一个感兴趣的靶标，现在这项工作也表明CD47也可以作为靶标。这项工作还表明，促进B细胞反应、靶向免疫抑制巨噬细胞和消耗活化的肿瘤内treg的策略将对不同亚群的患者有益，这些现在是研究的有利领域。
胰腺癌是全球最致命的癌症之一，在英国（2013-2017年），10年以上的生存率不到1%。通常只有当癌症发展到晚期时，才会出现身体症状，这时就更难治疗了。
Sivakumar博士说： “作为一名专注于胰腺、肝脏和胆道癌症的医学肿瘤学荣誉顾问，我可能比大多数人更熟悉这种疾病的毁灭性。根据英国胰腺癌慈善机构的数据，胰腺癌是英国第五大癌症杀手，每年导致9000人死亡。胰腺癌也是所有常见癌症中存活率最低的，5年生存率不到7%。
可悲的是，胰腺癌通常是在晚期才被诊断出来，那时治愈性手术已不再是一种选择。对于“幸运的”十分之一符合手术条件的人来说，手术治疗后胰腺癌的复发率超过80%，这一事实使问题更加严重。
我们目前正在进行胰腺癌mRNA疫苗研究，看看这是否可以预防伯明翰的胰腺癌复发，并有两项进一步的研究即将开始。与在药物开发中发挥关键作用的私营部门密切合作，并利用我们从这项研究和其他研究中获得的见解，我们现在也在构建我们自己的研究者发起的研究，以帮助看看我们是否可以使用精确的免疫疗法来帮助为这些患者提供良好的治疗选择。
因此，胰腺癌治疗的任何潜在突破都非常重要。伯明翰每年有超过150例胰腺癌手术，这是一个进行转化研究的好地方，最终将影响患者的护理和结果。”
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