新型嵌合适配体axl-miR-214sponge靶向抑制乳腺癌与黑色素瘤转移的机制研究

为解决肿瘤转移中miRNA异常调控的难题，意大利都灵分子生物技术中心团队开发了靶向axl受体与miR-214的双功能嵌合适配体axl-miR-214sponge。该研究证实该分子能特异性抑制axl阳性癌细胞的迁移侵袭，上调TFAP2C/ITGA3并下调ALCAM表达，动物实验显示其显著减少三阴性乳腺癌和黑色素瘤扩散且无毒性，为抗转移治疗提供了新型靶向工具。

在肿瘤治疗领域，转移仍是导致患者死亡的主要原因。microRNA(miRNA)的异常表达与肿瘤进展密切相关，其中miR-214被证实具有促转移特性。然而，如何实现肿瘤特异性递送并精准调控miRNA网络一直是重大挑战。意大利都灵分子生物技术中心"Guido Tarone"(Molecular Biotechnology Center, MBC)的Lorena Quirico团队在《Molecular Therapy》发表的研究，为这一难题提供了创新解决方案。

研究人员巧妙设计了一种双功能嵌合适配体——axl-miR-214sponge，将靶向致癌受体AXL的GL21.T适配体(axl)与miR-214抑制序列(miR-214sponge)结合。该研究采用细胞迁移侵袭实验、蛋白质印迹等技术，通过建立三阴性乳腺癌和黑色素瘤小鼠模型，系统评估了该分子的治疗效果。

AXL阳性肿瘤特异性靶向

实验显示axl-miR-214sponge仅作用于AXL阳性细胞，显著抑制其迁移、侵袭和跨内皮迁移能力。分子机制分析揭示，该处理使miR-214的直接靶标TFAP2C(转录因子AP-2γ)和ITGA3(整合素α3)表达上调，同时下调了转移抑制因子miR-148b的效应分子ALCAM(活化白细胞黏附分子)。

体内抗转移效果显著

在移植瘤模型中，局部或全身给药均能有效阻断肿瘤扩散，原发瘤内细胞凋亡增加。值得注意的是，治疗组未出现明显毒性反应，证实了该策略的安全性。

这项研究开创性地将适配体靶向技术与miRNA调控相结合，其设计的axl-miR-214sponge展现出三大优势：特异性识别AXL高表达肿瘤、精准调控转移相关miRNA网络、良好的生物相容性。该成果不仅为三阴性乳腺癌和黑色素瘤的治疗提供了新思路，更为基于核酸药物的靶向治疗策略树立了范式。研究者特别指出，这种模块化设计可拓展至其他肿瘤类型，只需替换适配体靶向单元即可实现个性化治疗，具有广阔的临床转化前景。