在血液疾病的领域中，多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）一直是困扰医学界的难题。这是一种恶性浆细胞病，随着病情发展，患者的正常造血功能受到抑制，免疫力下降，还会出现骨痛、骨折等一系列严重症状，极大地影响患者的生活质量和生存期限。多年来，医生和科研人员不断探索更有效的治疗方法，期望能为 MM 患者带来新的生机。
近年来，B 细胞成熟抗原（B-cell maturation antigen，BCMA）成为了攻克 MM 的热门靶点。基于 BCMA 开发的靶向疗法，如抗体偶联药物（Antibody-drug conjugate，ADC）、双特异性抗体（Bispecific antibodies，BsAbs）、嵌合抗原受体 T（Chimeric antigen receptor T，CAR-T）细胞疗法等，展现出了良好的治疗前景，给复发 / 难治性多发性骨髓瘤（Relapsed/refractory multiple myeloma，R/RMM）患者的预后带来了显著改善。同时，科研人员也在积极探索这些药物用于新诊断多发性骨髓瘤（Newly diagnosed multiple myeloma，NDMM）的可能性。在此背景下，来自福建医科大学附属协和医院福建省血液病重点实验室、上海交通大学医学院附属瑞金医院上海血液学研究所等机构的研究人员，对 2024 年美国血液学会（American Society of Hematology，ASH）年会上关于 MM 的三种 BCMA 靶向疗法的最新报告进行了总结，相关研究成果发表在《Journal of Hematology & Oncology》上。
该研究主要通过对多项临床试验数据的汇总与分析来开展。涉及的临床试验招募了大量不同阶段的 MM 患者，涵盖 R/RMM 和 NDMM 患者群体。研究人员收集这些患者接受不同 BCMA 靶向疗法后的各项数据，包括无进展生存期（Progression free survival，PFS）、完全缓解（Complete response，CR）率、微小残留病（Minimal residual disease，MRD）阴性率等关键指标，以此评估不同疗法的疗效与安全性。
研究结果如下：
- Belantamab mafodotin：Belantamab mafodotin（belamaf）是首个获美国食品药品监督管理局（Food and drug administration，FDA）批准的 BCMA 靶向 ADC，但曾因 3 期临床试验 DREAMM - 3 未达临床终点而退出美国市场。不过，后续研究带来了新希望。在 DREAMM - 7 试验中，对比 belamaf、硼替佐米和地塞米松（BVd）与达雷妥尤单抗、硼替佐米和地塞米松（DVd），494 例患者被 1:1 随机分组。结果显示，belamaf 治疗组的 PFS 显著长于对照组（36.6 个月 vs. 13.4 个月） ，CR 率更高，且更易实现 MRD 阴性并维持深度缓解。DREAMM - 8 试验分析了首次复发且此前接受过 1 线治疗的 R/R MM 患者，比较 belamaf + 泊马度胺 + 地塞米松（BPd）与泊马度胺 + 硼替佐米 + 地塞米松（PVd）的疗效，BPd 组 PFS 更长（NR vs. 13.1 个月） ，CR 和 MRD 阴性患者比例更高。DREAMM - 9 试验评估了 belamaf 联合硼替佐米、来那度胺和地塞米松（VRd）治疗不适合自体干细胞移植（Autologous stem cell transplantation，ASCT）的 NDMM 的疗效，108 例患者分 8 个队列接受不同剂量和给药间隔治疗，各队列均产生高效肿瘤反应，总缓解率（Overall response rate，ORR）达 90%。
- Teclistamab：Teclistamab 是 FDA 批准的靶向 BCMA 和 CD3 的 BsAb。两项 1b 期研究 MajesTEC - 2 和 TRIMM - 2 更新了 teclistamab 联合达雷妥尤单抗和泊马度胺（tec DP）治疗 R/RMM 的安全性和有效性数据，中位随访 25.8 个月后，ORR 为 88.5%，细胞因子释放综合征（Cytokine release syndrome，CRS）患者均≤2 级，仅 1 例患者出现 1 级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（Immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome，ICANS）。3 期 MajesTEC - 4/EMN30 试验表明，teclistamab 单药或联合来那度胺作为 ASCT 后 NDMM 的维持治疗有效，可评估患者均处于 MRD 阴性的 CR 状态，且未发生 ICANS 或高级别 CRS。MajesTEC - 5 试验评估了基于 teclistamab 的联合疗法治疗 NDMM 的疗效，诱导治疗 3 个周期后，teclistamab 联合达雷妥尤单抗、硼替佐米、来那度胺和地塞米松（DVRd）或达雷妥尤单抗、来那度胺和地塞米松（DRd）治疗的患者均实现 MRD 阴性，且未发生 ICANS 或≥3 级 CRS。
- BCMA CAR - T 细胞产品：3 期 CARTITUDE - 4 试验对比了 Ciltacabtagene Autoleucel（cilta - cel）与标准治疗（Standard of care，SoC）在 R/RMM 中的疗效差异，中位随访 34 个月，接受 cilta - cel 治疗的可评估患者 MRD 阴性率为 89%，而 SoC 组为 38%；cilta - cel 组 44% 的患者可评估为持续 MRD 阴性且≥CR 至少 12 个月，SoC 组仅 8% 。Anitocabtagene Autoleucel（anito - cel）的 1 期临床试验中，38 例 R/RMM 患者接受治疗，中位随访 34 个月，ORR 为 100%，CR/sCR 率为 79%，89% 的患者实现 MRD 阴性；36 例患者发生 CRS，其中 1 例为 3 级。2 期 iMMagine - 1 试验中，anito - cel 治疗 R/RMM，中位随访 10.3 个月，ORR 为 95%，CR/sCR 率为 62%，39 例可评估 MRD 的患者中 92% 实现 MRD 阴性，仅 2% 的患者发生严重 CRS 或 ICANS。
综上所述，2024 ASH 年会展示的这些 BCMA 靶向疗法的临床试验结果令人振奋，为 MM 患者带来了新的希望。这些研究成果不仅进一步证实了 BCMA 靶向疗法在 MM 治疗中的有效性，还为不同阶段 MM 患者的治疗方案选择提供了更丰富的依据。然而，目前的研究仍存在一些局限性，比如部分试验的样本量相对较小，长期随访数据还不够完善等。未来，需要开展更多大规模、长期的临床试验，以更深入地评估这些疗法的长期疗效和安全性，探索最佳的联合治疗方案，从而进一步提高 MM 患者的生存率和生活质量。相信随着研究的不断深入，BCMA 靶向疗法将在 MM 治疗领域发挥更大的作用。
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