新冠研究新突破：GEMCOVAC-OM 疫苗展现强大免疫优势

时间：2025年3月3日

来源：npj Vaccines 7

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为应对新冠病毒变异挑战，研究人员对比两种疫苗，发现 GEMCOVAC-OM 诱导的免疫反应更优，意义重大。

新冠疫情给全球带来了巨大挑战，新冠病毒（SARS-CoV-2）不断出现新变异株，这使得现有疫苗的有效性面临考验。为了应对这些新变异株，人们采取了加强针接种策略，但最初使用的二价加强疫苗，由于免疫印记现象，针对奥密克戎（Omicron）亚变体产生的抗体水平并不理想。美国食品药品监督管理局基于动物和人体研究，推荐使用单价疫苗作为加强针，可即便如此，突破性感染仍时有发生，这表明我们迫切需要能够产生多样化记忆 B 细胞和 T 细胞的加强疫苗，以有效对抗新变异株。

在此背景下，Gennova Biopharmaceutical Limited（印度）的研究人员开展了一项多中心、随机 3 期研究。该研究对比了自我复制 mRNA（samRNA）疫苗 GEMCOVAC-OM（编码奥密克戎 B.1.1.529 刺突蛋白）和腺病毒载体疫苗 ChAdOx1 nCoV-19（编码武汉株刺突蛋白）作为加强针时诱导的细胞免疫广度。研究成果发表在《npj Vaccines》杂志上。

研究人员开展此项研究时，用到了多个关键技术方法。首先，从多中心、随机 3 期研究中选取参与者，这些参与者来自印度 13 个城市的 20 家医院，他们此前已接种两剂 BBV152 或 ChAdOx1 nCoV-19 至少 4 个月且未感染新冠至少 3 个月。然后，通过分离外周血单个核细胞（PBMC）进行相关实验。在 B 细胞实验中，标记 PBMCs 以评估特定刺突蛋白的 B 细胞群体；T 细胞效应实验和 T 细胞记忆实验则分别采用细胞内细胞因子染色（ICS）和激活诱导标记（AIM）检测来评估 T 细胞反应；此外，还通过假病毒中和试验（pVNT）检测抗体中和能力。

下面来看看具体的研究结果：

奥密克戎 B.1.1.529 刺突蛋白特异性记忆 B 细胞反应：研究人员使用多参数流式细胞术评估了不同时间点的 B 细胞反应。结果显示，ChAdOx1 nCoV-19 和 GEMCOVAC-OM 免疫组在接种后，循环中针对奥密克戎 B.1.1.529 刺突蛋白的非幼稚 B 细胞、浆母细胞（PBs）、记忆 B 细胞（MBCs）和静息记忆 B 细胞（rMBCs）数量均显著增加。且 GEMCOVAC-OM 免疫组在第 29 天和第 90 天的各类 B 细胞水平均显著高于 ChAdOx1 nCoV-19 免疫组，这表明 GEMCOVAC-OM 能引发更强烈的奥密克戎特异性记忆 B 细胞反应。
针对 XBB.1.5 和 BA.2.86 刺突蛋白的交叉反应性 B 细胞反应：在第 90 天评估交叉反应性 B 细胞时发现，GEMCOVAC-OM 加强免疫的个体，其循环中针对 XBB.1.5 和 BA.2.86 的反应性 B 细胞显著多于 ChAdOx1 nCoV-19 加强免疫组。同时，GEMCOVAC-OM 免疫组针对 XBB.1.5 的中和抗体水平比 ChAdOx1 nCoV-19 免疫组高 4.5 倍，这表明 GEMCOVAC-OM 能诱导更广泛的 B 细胞免疫广度，对新变异株有更强的免疫反应。
针对 XBB.1.5 和 BA.2.86 刺突蛋白的 MBC 广度：进一步评估 B 细胞反应广度时发现，GEMCOVAC-OM 免疫组针对 XBB.1.5 和 BA.2.86 刺突蛋白的非幼稚 B 细胞、MBCs 和 rMBCs 水平均显著高于 ChAdOx1 nCoV-19 免疫组。通过 tSNE 分析也显示，GEMCOVAC-OM 免疫组中针对不同变异株刺突蛋白的 B 细胞分布更广泛，这再次证明了 GEMCOVAC-OM 诱导的 B 细胞免疫广度优势。
奥密克戎刺突蛋白特异性多功能 T 细胞反应（PFR）：使用 COMPASS R 软件包计算 T 细胞功能评分和多功能评分，结果显示 GEMCOVAC-OM 免疫组的 CD4⁺和 CD8⁺ T 细胞的多功能性程度更高，这表明 GEMCOVAC-OM 能诱导更强大的多功能 T 细胞反应。
奥密克戎刺突蛋白特异性记忆 T 细胞反应：通过 AIM 检测发现，GEMCOVAC-OM 诱导的奥密克戎刺突蛋白特异性 AIM⁺ T 细胞水平显著高于 ChAdOx1 nCoV-19 加强免疫组，包括 CD4⁺和 CD8⁺ T 细胞亚群。此外，GEMCOVAC-OM 免疫组的奥密克戎特异性中央记忆和效应记忆 CD4⁺、CD8⁺ T 细胞水平也显著更高，还诱导了更多的干细胞样 T 细胞和滤泡辅助性 T 细胞，这意味着 GEMCOVAC-OM 能诱导更强大、更持久的记忆 T 细胞反应。

综合研究结论和讨论部分，GEMCOVAC-OM 作为加强针，在诱导奥密克戎特异性细胞免疫反应方面优于 ChAdOx1 nCoV-19。它能引发更强大的记忆 B 细胞和 T 细胞反应，这对于快速有效地应对新冠病毒新变异株至关重要。特别是其诱导的强大奥密克戎特异性记忆 T 细胞，在提供针对 SARS-CoV-2 的持续保护方面具有显著优势。虽然该研究存在疫苗接种途径不同的局限性，但总体而言，这项研究表明皮内注射的 samRNA 疫苗 GEMCOVAC-OM 在产生针对新兴 SARS-CoV-2 变异株的持久而广泛的细胞免疫方面具有巨大潜力，为疫苗开发对抗新兴病毒变异株提供了重要依据，是疫苗研发领域的一项重要进展。