《细胞》:肠道免疫细胞可以预防食物过敏

时间:2025年4月30日
来源:AAAS

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WashU medical的研究人员发现,小鼠肠道中的一小部分免疫细胞可以防止对食物的过敏反应,这表明以这些细胞为治疗目标可能会带来一种新的过敏治疗方法。

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大多数时候,肠道免疫系统可以识别朋友和敌人,耐受无数的食物,同时摧毁致病的入侵者。但是,对于大约3000万患有食物过敏的美国人——包括400万儿童——免疫细胞错误地将食物识别为威胁,引发潜在的危及生命的反应。

现在,圣路易斯华盛顿大学医学院(Washington University School of Medicine)的研究人员在老鼠身上发现,肠道内的基本免疫细胞可以防止对无害食物过敏原的不必要攻击。在缺乏这些细胞的情况下,小鼠经历了肠道炎症和对食物的过敏反应。

他们的研究发表在4月3日的《细胞》杂志网络版上,并将在5月15日的印刷版上发表。

“我们看到食物过敏在全球范围内迅速增加,这极大地影响了生活质量,”医学博士、医学博士、华盛顿大学医学院病理学教授、罗伯特·洛克·贝利沃(Robert Rock Belliveau)说。“缺乏预防和控制食物过敏的治疗方法使日益严重的公共卫生问题复杂化。现在我们知道了对食物过敏原产生耐受性的参与者,我们可以设计出创新的策略来针对它们进行治疗,并有可能预防或治疗食物过敏。”

免疫系统遇到常见的食物过敏原——花生、树坚果、牛奶、鸡蛋和贝类等——不会发起自我破坏的免疫攻击,这一过程被称为耐受。对食物的不耐受会引发过敏反应,症状从轻微的荨麻疹和瘙痒到严重的危及生命的过敏反应,可能导致喉咙肿胀和呼吸困难,需要立即治疗。作为当前研究的一部分,研究人员的目标是关注那些努力防止这种反应的球员,这项工作可能有助于开发食物过敏的预防性治疗方法。

对食物的耐受涉及多个免疫细胞。某些免疫细胞捡起食物颗粒,把它们切成碎片,呈递给免疫系统的T细胞,指示这些细胞对无害的入侵者保持无反应。最近,在多个物种的肠道呈递免疫细胞中发现了一小群细胞——RORγt+树突状细胞。科洛纳的实验室在2023年率先在人体内发现了这种细胞。它们在预防食物过敏方面的作用尚未被探索。

Patrick Rodrigues博士和Shitong Wu博士,在Colonna的实验室和该研究的共同第一作者,着手了解rorγ γt+树突状细胞是否是肠道的免疫细胞,以防止食物过敏。他们用卵清蛋白(一种在蛋清中发现的高度致敏蛋白)对小鼠进行了口服和鼻内治疗。缺乏肠道RORγt+树突状细胞的小鼠表现出过敏性肺部炎症的迹象,而这些细胞的小鼠则没有。对肠道免疫细胞的分析发现,在过敏小鼠中,触发和抑制对食物颗粒免疫反应的T细胞之间存在不平衡,倾向于前者。

Rodrigues说:“通过从小鼠肠道中去除rorγ - t+树突状细胞,我们打破了对食物过敏原的耐受性。”“这一发现现在激励我们看看我们是否可以做相反的事情:通过支持这些细胞群的活动来预防食物过敏。”由于RORγt+树突状细胞存在于人体中,我们的发现为治疗食物过敏和其他肠道相关免疫疾病(如乳糜泻或炎症性肠病)提供了令人兴奋的新可能性。”

最近,美国食品和药物管理局批准了一种注射药物,如果持续服用,通过阻断激活免疫反应产生的抗体,有助于防止意外暴露于少量过敏原的过敏反应。仍然建议服用该药的人避免接触过敏原并携带EpiPen。

Wu说:“靶向rorγ - t+树突状细胞的活性有可能进一步发挥作用,防止免疫反应首先被触发。”“如果这被证明是正确的,那么支持这一小群细胞活动的疗法可能会提供对食物过敏原的持久耐受性。”

Rorγt-positive dendritic cells are required for the induction of peripheral regulatory T cells in response to oral antigens

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