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近年来,细胞疗法与化疗、免疫疗法共同发展,成为血液癌、淋巴癌患者治疗的新支柱。对于实体肿瘤,如皮肤、肺、骨和软组织癌(肉瘤),它们尚未被证明是一种治疗方法。肿瘤缩小仅在极少数情况下实现,但副作用都更严重。由德累斯顿国家肿瘤疾病中心(NCT/UCC)的科学家领导的一个国际研究小组现在首次成功地进行了一项1期临床试验,测试了一种新的细胞治疗方法,该方法也显示出对实体肿瘤的希望。研究结果发表在著名的《自然医学》杂志上。
在一项涉及40名患者的一期试验中,研究小组研究了T细胞受体(TCR)工程T细胞的使用。利用基因工程技术,研究人员将一种目标识别方法整合到T细胞中,使它们能够识别肿瘤特异性蛋白质。新测试的IMA203疗法针对PRAME肽,PRAME肽几乎完全由肿瘤产生,而不是由健康组织产生。这使得T细胞能够有针对性地攻击肿瘤细胞,而不损害正常细胞。PRAME由许多肿瘤产生,如黑色素瘤、卵巢癌、肉瘤和肺癌。
之前对标准疗法没有反应的患者中,有一半以上的人对这种疗法有反应。他们中的大多数人甚至在8个月或几年的时间里才有反应。与通常持续三到六个月的化疗相比,这是治疗方面的重大进步。细胞疗法的耐受性也很好。副作用,如发烧或皮疹,大多是轻微到中度的,只是暂时的。
“基于这些结果,我们可以说是一个突破,”该试验的负责人和第一作者Martin Wermke教授说:“我们第一次在真正常见的实体瘤中取得了持久的反应。IMA203的疗效远远超出了我们目前的化疗和免疫疗法所能达到的效果。我们不仅有更多的病人对治疗有反应,而且效果持续的时间也更长。我们现在有一些患者在接受IMA203治疗后两年多没有肿瘤复发。其中一些病人的癌症甚至可能被永久治愈了。”
细胞治疗显然是德累斯顿大学医学院的一个重点
“细胞疗法实际上是德累斯顿大学医院DNA的一部分,”医学诊所I和德累斯顿NCT/UCC主任Martin Bornh?user教授补充道。20多年前,他开始在德累斯顿大学医学院建立细胞治疗项目:“我们多年来开发的基础设施,主要用于血癌和淋巴癌患者,将帮助我们在未来为尽可能多的实体瘤患者提供创新的细胞疗法,如IMA203。”
下一步,IMA203可能会在对传统免疫和靶向治疗无效的黑色素瘤患者中进行更大规模的试验。德累斯顿NCT/UCC正在测试其他类型皮肤癌和肺癌的其他细胞疗法。
德累斯顿工业大学医学院院长Esther Troost教授说:“我要祝贺科学家们多年来的坚持不懈和他们现在取得的成功。”“医学院对肿瘤学的关注正在取得成果,现在给癌症患者带来了合理的希望。”
大学医院的医学主任Uwe Platzbecker教授说:“细胞疗法治疗实体肿瘤的首批批准已经在进行中,我们正在努力为这些做准备。我们的目标是能够为尽可能多的患者提供这些创新疗法。”
Autologous T cell therapy for PRAME+ advanced solid tumors in HLA-A*02+ patients: a phase 1 trial
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