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来自XX的研究团队通过BCG疫苗接种模型，揭示了乳酸代谢驱动的组蛋白H3第18位赖氨酸乳酸化(H3K18la)在先天免疫记忆中的核心作用。该研究发现单核细胞中持久存在的H3K18la修饰通过连接糖酵解(LDH)与表观调控(p300)，建立了代谢-表观遗传交叉对话机制，为感染性疾病疫苗研发提供了新靶点。文章发表在《Cell》上。
这项突破性研究揭示了卡介苗(BCG)疫苗接种后先天免疫系统形成"训练免疫"记忆的新机制。当免疫细胞遭遇病原体时，糖酵解途径爆发的乳酸产量激增，驱动组蛋白H3第18位赖氨酸发生独特的乳酸化修饰(H3K18la)。这种表观遗传标记像分子书签般长期驻留在单核细胞/巨噬细胞的基因组调控区域，甚至在初始刺激消失90天后仍可检测到。
研究发现H3K18la主要富集在增强子等基因调控元件上，与染色质开放状态和转录激活显著相关。当细胞遭遇二次刺激时，这些预先标记的位点会迅速启动促炎细胞因子基因的表达程序。通过药理学实验证实，抑制乳酸脱氢酶(LDH)或组蛋白乙酰转移酶p300均可阻断这种免疫记忆的形成。
更令人振奋的是，研究人员在人类遗传学层面发现LDHA和EP300基因多态性会影响个体产生训练免疫的能力。这项成果不仅阐明了代谢物(乳酸)直接参与表观遗传调控的分子机制，更为开发新型疫苗佐剂和免疫调节疗法提供了理论依据——或许未来可以通过调控"乳酸-组蛋白乳酸化"轴来增强或抑制先天免疫功能。
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