《Science》多机构、多模型证明“突触可塑性”的确可以调控

时间:2025年5月16日
来源:SCIENCE

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来自多机构的研究团队通过果蝇幼虫、斑马鱼和小鼠模型,揭示了去甲肾上腺素(NE)通过激活星形胶质细胞的肾上腺素受体(ARs)和钙信号,触发ATP-腺苷(A1R)通路抑制突触强度的全新机制。该研究确立了星形胶质细胞作为神经调谐网络核心效应器的地位,为认知障碍疾病治疗提供新靶点。

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最新研究发现,蓝斑核(LC)释放的去甲肾上腺素(NE)能通过星形胶质细胞实现突触功能重塑。令人惊讶的是,这种调控完全不依赖神经元受体,而是由星形胶质细胞的肾上腺素受体(ARs)和钙离子动态全程操控。研究团队在三种模式生物中证实:果蝇暴露于NE类似物酪胺后,星形胶质细胞会突然对各类神经递质产生超敏反应;斑马鱼实验显示NE通过星形胶质细胞释放ATP,经代谢为腺苷后激活神经元A1受体调控行为;小鼠模型则完整解析出"NE-星形胶质细胞AR-ATP-腺苷"信号级联通路。这些发现颠覆了传统认知,揭示星形胶质细胞实为神经网络的"化学门控开关",其计算能力直接决定神经环路功能和行为适应性。该机制为理解焦虑、抑郁等神经精神疾病的病理过程提供了全新视角。

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