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本研究通过分析170例回顾性队列和68例PPMI前瞻性队列数据，首次系统探讨了中性粒细胞-淋巴细胞比值(NLR)等外周炎症标志物与帕金森病(PD)认知功能衰退及白质损伤的关联。研究发现基线NLR可预测注意力/工作记忆(LNS)评分恶化，并通过DTI证实白质完整性(FA/MD)介导了这一过程，为PD认知障碍的早期干预提供了新靶点。
帕金森病作为第二大神经退行性疾病，其认知功能障碍的发病机制一直是研究难点。近年研究发现，外周免疫细胞可能通过受损的血脑屏障(BBB)浸润中枢，但外周炎症如何影响PD症状进展仍缺乏系统证据。更关键的是，常规血液检查中的炎症指标是否具有预后价值，以及是否存在性别差异等核心问题亟待解答。
广东省人民医院联合国际帕金森病进展标志物计划(PPMI)的研究团队，在《npj Parkinson's Disease》发表的重要研究中，创新性地整合了横断面与纵向分析。研究采用免疫比浊法检测血清白细胞亚群计数，计算中性粒细胞-淋巴细胞比值(NLR)等炎症指标；通过扩散张量成像(DTI)量化白质完整性参数(FA/MD)；运用线性混合模型分析5年随访数据，并采用路径分析验证中介效应。
结果部分显示：在横断面分析中，GDPH队列的NLR与MoCA评分呈负相关，而PPMI队列未达显著性，提示疾病阶段可能影响炎症效应。白质完整性分析发现，NLR升高与胼胝体、扣带回等关键脑区FA值降低显著相关。纵向数据显示，基线NLR每增加1个标准差，LNS评分年恶化速度加快0.046分，这种效应在男性患者中更为显著。路径分析揭示胼胝体FA值可解释NLR对认知影响的11.9%中介效应。
性别分层分析呈现显著差异：男性患者淋巴细胞计数改善整体认知，而女性患者则与运动症状恶化相关。机制上，研究者提出三重假说：1)外周中性粒细胞通过释放活性氧损伤BBB；2)浸润的免疫细胞加剧α-Syn病理播散；3)白质损伤导致前额叶-纹状体环路功能障碍。
这项研究首次确立NLR作为PD认知衰退的简易预测指标，其临床价值体现在：1)常规血检即可实现动态监测；2)为抗炎治疗时机选择提供依据；3)揭示性别特异性干预的必要性。局限性在于早期PD样本的BBB完整性可能减弱炎症效应，未来需扩大晚期患者队列验证。该成果为理解PD"脑-外周"免疫对话提供了重要临床证据，推动PD治疗向精准化、个体化迈进。
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