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本研究针对外周神经损伤后神经瘤（neuroma）形成及其引发的慢性疼痛这一临床难题，开发了一种新型异种脱细胞猪源神经帽移植物（NCGD）。通过啮齿类动物坐骨神经切除（SN）和胫神经瘤转位（TNT）模型，证实NCGD能通过其独特的神经抑制性基质结构，在神经残端5 mm内阻断轴突无序生长，显著降低诱发疼痛（3.5倍）并减少背根神经节（DRG）中疼痛标志物表达。该研究为神经瘤的预防性治疗提供了简便、可广泛应用的解决方案，发表于《npj Regenerative Medicine》。
神经瘤的临床困境与突破性解决方案
外周神经损伤或截肢后，约3-5%的病例会形成神经瘤（neuroma）——一种由杂乱轴突构成的球状结构，导致慢性疼痛和功能障碍。截肢患者中神经瘤发生率高达25-48%，全美有210万人受此困扰。现有治疗方法如牵引神经切除术（traction neuroctomy）效果不稳定，靶向肌肉神经支配（TMR）和再生外周神经接口（RPNI）虽有效但技术复杂、成本高昂。如何开发一种简便、普适的神经瘤预防策略，成为再生医学领域的重大挑战。
美国匹兹堡大学等机构的研究团队在《npj Regenerative Medicine》发表了一项创新研究，开发出脱细胞猪源神经帽移植物（NCGD）。这种装置通过独特的纵向限制性孔隙结构，引导轴突有序生长后耗竭，最终降解为宿主组织。研究通过双模型验证：在坐骨神经切除模型中证实NCGD能阻断轴突延伸（PGP9.5+
轴突密度降低3.8-974倍）；在胫神经瘤转位模型中实现疼痛评分下降3.5倍，并降低DRG中NPY和TRPV1等疼痛标志物表达。
关键技术方法
研究采用化学脱细胞（4%脱氧胆酸钠）结合激光加工制备NCGD，通过μCT扫描分析孔隙结构（40-80%孔隙率）。动物实验分为：1）坐骨神经切除模型（雌性Lewis大鼠，n=24），评估4/12周神经生长；2）胫神经瘤转位模型（雄性SD大鼠，n=26），16周内每周用Von Frey纤维评估疼痛。组织学采用H&E、LFB、Bielschowsky银染等染色，免疫标记检测PGP9.5（轴突）、CD68（巨噬细胞）等靶点，DRG样本通过荧光显微镜量化NPY/TRPV1表达。
研究结果
1. NCGD体外特性验证
脱细胞处理使髓鞘评分从2.8±0.3降至0.2±0.1（p<0.0001），μCT显示纵向孔隙结构。机械测试显示6.13±4.15 N的抗拉强度，满足手术需求。
2. 坐骨神经切除模型的神经生长抑制
NCGD组4周时可见残余束状结构，12周时完全重塑为宿主组织。免疫标记显示：
3. 胫神经瘤转位模型的疼痛缓解
NCGD组平均疼痛评分降低3.5倍（p=0.027），DRG分析显示：
结论与意义
该研究首次证实NCGD通过三重机制发挥作用：1）物理限制轴突无序生长；2）促进M2型巨噬细胞主导的改建；3）下调DRG疼痛信号通路。相较于需显微外科技术的TMR（耗时45-75分钟）或长段神经移植物（需5 cm），NCGD提供了一种即用型解决方案，可被任何外科医生在截肢术中常规应用。未来需开展大动物实验验证尺寸扩展效应，但现有数据已为神经瘤预防领域树立了新标准——将复杂的神经生物学问题转化为优雅的工程学解决方案。
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