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针对肿瘤术后复发难题，Antoine Galmiche团队揭示了肿瘤凝血组学（coagulome）与手术诱导凝血紊乱的协同作用，提出通过靶向凝血微环境（TME）可优化癌症精准手术策略。研究发现凝血级联反应通过调控肿瘤间质重塑、循环肿瘤细胞（CTC）保护及免疫逃逸促进复发，为开发新型抗凝-抗癌联合疗法提供理论依据。
癌症手术虽能根治局部病灶，但术后复发仍是临床重大挑战。近年研究发现，肿瘤自身会构建独特的"凝血组学"（coagulome）——一组调控局部凝血状态的基因网络，而手术创伤又会引发全身性凝血激活。这两种凝血机制的"完美风暴"如何影响肿瘤复发？法国亚眠大学医疗中心Antoine Galmiche团队与英国曼彻斯特大学合作者在《TRENDS IN Cancer》发表研究，揭示了凝血组学通过多重机制塑造肿瘤命运的关键作用。
研究采用多组学分析结合临床队列验证的技术路径：通过TCGA等数据库筛选88个核心凝血相关基因（KEGG数据库），建立肿瘤特异性凝血组学图谱；利用乳腺癌和口腔鳞癌（OSCC）患者队列，分析凝血标志物（如D-二聚体、sP-selectin）与复发相关性；通过离体实验验证纤维蛋白基质对肿瘤细胞侵袭的促进作用。
系统性凝血激活与手术创伤的协同效应
手术通过血管损伤、炎症反应等途径激活凝血级联，而肿瘤本身过表达组织因子（TF）等促凝物质。研究发现，这种双重激活会形成致密的纤维蛋白网络，不仅改变肿瘤微环境（TME）的物理特性，还通过蛋白酶激活受体（PAR1-4）触发癌细胞侵袭信号。在腹腔镜手术中，气腹压力更会加剧这种凝血风暴。
凝血组学重塑肿瘤生态
凝血组学核心基因（如F3/TF、F8/FVIII）的高表达与OSCC术后复发显著相关。纤维蛋白沉积会招募髓系细胞（如肿瘤相关巨噬细胞TAMs），构建免疫抑制性TME。动物实验显示，凝血激活形成的"保护性血栓"可包裹循环肿瘤细胞（CTC），使其逃避自然杀伤（NK）细胞清除，这解释了术后血行转移的机制。
从生物标志物到精准干预
研究提出三类转化应用方向：(1)利用液体活检检测促凝微泡或ctDNA预测复发风险；(2)通过MRI影像组学无创评估肿瘤凝血活性；(3)开发靶向PAR受体或纤维蛋白溶解的新型抗凝-抗癌联合方案。值得注意的是，传统抗凝药可能增加出血风险，而针对肿瘤特异性凝血组学的精准调控将成为未来重点。
该研究首次系统阐释了肿瘤凝血组学作为"可操作靶点"的临床价值，为癌症精准外科提供了新范式。通过术前评估个体化凝血特征，有望同步降低血栓风险与复发概率，实现真正的"双赢"治疗策略。
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