《Nature》30年来的第一次:科学家发现新型抗生素

时间:2025年6月10日
来源:Nature

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研究人员发现了一种强大的新型候选抗生素。

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距离一类新型抗生素上市已经将近三十年了,但这种情况可能很快就会改变。麦克马斯特大学的研究人员取得了突破性进展,这可能有助于扭转对抗耐药性细菌的局势。

在科学家杰里·赖特的带领下,该团队发现了一种名为拉里奥西丁(Lariocidin)的强效新分子。这个充满希望的候选分子展现了对抗一些最顽强、最耐药细菌的能力。他们在《Nature》杂志上发表了这一开创性的研究成果。

耐药细菌的崛起,即所谓的抗菌药物耐药性(AMR),已经成为全球健康的重大威胁。根据世界卫生组织的数据,AMR 现在是全球公共卫生面临的最大挑战之一。对新型抗菌药物的迫切需求前所未有的巨大,而拉里奥西丁为未来带来了新的希望。

麦克马斯特大学生物化学与生物医学科学系的教授、该校迈克尔·G·德格鲁特传染病研究所的研究员杰里·赖特解释称:“随着细菌对抗生素的耐药性越来越强,我们的旧药物正变得越来越无效。每年约有450万人因抗生素耐药性感染而死亡,而且情况还在恶化。”

赖特和他的团队发现,这种新分子是一种套索肽,因其以与其他抗生素不同的方式攻击细菌,作为早期药物开发线索具有巨大潜力。拉里奥西丁以一种全新的方式直接与细菌的蛋白质合成机制结合,抑制其生长和生存能力。

“这是一种具有新作用机制的新分子,”赖特说。“这对我们来说是一个巨大的进步。”

从土壤到突破 拉里奥西丁是由一种名为芽孢杆菌(Paenibacillus)的细菌产生的,研究人员从汉密尔顿后院收集的土壤样本中提取到了这种细菌。

研究团队让土壤细菌在实验室中生长了大约一年,这种方法有助于揭示那些原本可能被忽略的生长缓慢的物种。其中一种细菌——芽孢杆菌,正在产生一种对其他细菌(包括通常对抗生素耐药的细菌)具有强效活性的新物质。

“当我们弄清楚这种新分子是如何杀死其他细菌时,那是一个突破性的时刻,”赖特实验室的博士后研究员马努杰·詹格拉说。

除了其独特的作用机制和对抗那些对药物耐药的细菌活性外,研究人员对拉里奥西丁持乐观态度,因为它具备了许多理想特性:它对人类细胞无毒性,它不容易受现有抗生素耐药机制的影响,并且在动物感染模型中也表现出良好的效果。

赖特和他的团队现在正全神贯注于寻找修改该分子并生产足够数量以进行临床开发的方法。赖特表示,由于这种新分子是由细菌产生的——而“细菌对我们制造新药并不感兴趣”——在拉里奥西丁上市之前,需要投入大量时间和资源。

 broad-spectrum lasso peptide antibiotic targeting the bacterial ribosome

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