新生儿抗流感免疫新机制：肠道菌群代谢物肌苷调控CD8+ T细胞应答

时间：2025年6月10日

来源：Cell

编辑推荐：

来自Stevens团队的研究人员揭示了抗生素破坏肠道菌群会通过降低肌苷(inosine)水平损害新生儿抗流感病毒免疫力。研究发现，双歧杆菌(Bifidobacterium )定植或补充肌苷可恢复CD8+ T细胞的NFIL3依赖性编程，通过肠-肺轴增强呼吸道防御能力，为改善婴儿呼吸道感染提供了新靶点。

这项突破性研究揭开了新生儿易感呼吸道病毒感染的神秘面纱。科学家们发现，抗生素导致的肠道菌群紊乱会显著降低关键代谢物肌苷(inosine)的水平，进而干扰核因子白细胞介素3(NFIL3)对CD8⁺
T细胞的编程过程。机制研究表明，肌苷缺乏会破坏NFIL3对T细胞因子1(TCF1)的表观遗传调控，导致CD8⁺
T细胞出现增殖分化缺陷、效应应答减弱和组织驻留记忆细胞形成障碍。令人振奋的是，补充双歧杆菌(Bifidobacterium
)或直接给予肌苷都能恢复肠道和肺部的肌苷水平，通过独特的肠-肺代谢对话机制，重振CD8⁺
T细胞的抗流感病毒能力。这些发现不仅阐明了早期微生物群落塑造抗病毒免疫的新机制，更为开发基于肌苷的婴儿呼吸道感染干预策略提供了科学依据。