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来自国际团队的研究人员针对氧化线粒体DNA（Ox-mtDNA）如何触发自身抗体产生这一科学问题，通过实验证明Ox-mtDNA通过激活浆细胞样树突状细胞（pDCs）的IL-1β/IL-21通路，促进滤泡辅助性T细胞（TFH ）分化并引发自身免疫反应。该研究揭示了Ox-mtDNA作为自身免疫触发因子的关键作用，为相关疾病治疗提供了新靶点。
当线粒体DNA（mtDNA）在应激条件下发生氧化（Ox-mtDNA），这些片段会闯入细胞质，像钥匙一样激活NLRP3炎症小体，引发caspase-1和gasdermin-D介导的"细胞喷发"——将mtDNA释放到循环系统中。有趣的是，这种氧化版本（而非普通mtDNA）能被浆细胞样树突状细胞（pDCs）精准识别，虽然两者都能诱导干扰素-α（IFN-α）产生，但只有Ox-mtDNA能启动pDCs内部的IL-1β自分泌信号，像多米诺骨牌般引发连锁反应：上调共刺激分子、分泌IL-21，最终将天真T细胞调教成专业的滤泡辅助性T细胞（TFH
）。这些TFH
细胞就像"自身免疫的催化剂"，在动物模型中成功诱导了肾小球肾炎和自身抗体风暴。更令人振奋的是，人类pDCs同样遵循这套"氧化密码"，暗示着从衰老到红斑狼疮等多种疾病中，Ox-mtDNA可能是那条隐藏的"分子导火索"。
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