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德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心 (UT Health San Antonio) 的科学家与哈佛医学院丹娜法伯癌症研究所、哥伦比亚大学和欧文医学中心的科学家在 BRCA1 缺陷癌症和 PARP 抑制剂耐药性的研究和治疗方面取得了迄今为止的重要发现。
大约每 300 名美国人中就有 1 人携带 BRCA1 或 BRCA2 基因突变，这种基因有助于修复受损的 DNA，使他们患上某些癌症的风险更高，尤其是乳腺癌、前列腺癌和卵巢癌。
许多患有这类癌症的患者接受PARP抑制剂治疗，这种药物可以阻止癌细胞修复其DNA。但随着时间的推移，癌症往往会产生耐药性。
德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心(UT Health San Antonio)的科学家 与哈佛医学院丹娜法伯癌症研究所、哥伦比亚大学和欧文医学中心的科学家在 BRCA1 缺陷癌症和 PARP 抑制剂耐药性的研究和治疗方面取得了迄今为止的重要发现。
“在我们所做的所有研究中，这项研究对长期临床实践的影响最大，”“每个人都认为这些蛋白质的功能障碍会导致耐药性，但他们不知道其原因和机制。”格里希儿童癌症研究所所长Patrick Sung, DPhil 博士说。
Sung是这项研究的联合负责人，该 研究于发表在 《科学》杂志上。 他和他的团队解释了CST复合物（DNA修复的关键因子）的问题如何导致BRCA1缺陷型癌细胞对PARP抑制剂产生耐药性。
“这一开创性的发现为理解某些乳腺癌、前列腺癌和卵巢癌如何对一类重要的抗癌药物（即PARP抑制剂）产生耐药性打开了大门，” 德克萨斯大学健康圣安东尼奥分校乔·R和特蕾莎·洛扎诺·朗医学院院长Robert Hromas 说，“这些药物可以使肿瘤持续数年消退，但最终几乎所有患者都会因耐药性而复发。”
CST复合物由三种蛋白质组成，通过阻断一种修复方法并使其使用另一种修复方法来帮助细胞修复DNA。当CST复合物正常运作时，PARP抑制剂会靶向BRCA缺陷的癌细胞，并导致它们因无法修复自身DNA而死亡。如果该复合物发生突变或沉默，肿瘤细胞就会对疗法产生耐药性并继续增殖。
Sung 表示：“这是至关重要的第一步，它为我们理解这种特定复合物以及与其相关的其他蛋白质的缺陷为何会导致癌症药物耐药性提供了一个理论框架。这也将为寻找干扰蛋白质功能或增强 DNA 结合蛋白质复合物稳定性的化合物奠定基础，从而增强 PARP 抑制剂和其他癌症药物的疗效。”
在这项研究中，研究结果可能为未来的治疗方法打开大门，克服抵抗力并开发更有针对性和针对每个患者癌症旅程的个性化治疗方法。
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